A domperidona é contraindicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida à domperidona ou a qualquer um dos excipientes.
A domperidona não deve ser utilizada sempre que a estimulação da motilidade gástrica possa ser perigosa, por exemplo, na presença de hemorragia gastrintestinal, obstrução mecânica ou perfuração.
A domperidona também é contraindicada em pacientes com tumor hipofisário secretor de prolactina (prolactinoma). A administração concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 que demonstraram causar um prolongamento do intervalo QT, tais como claritromicina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, telaprevir e voriconazol, é contraindicada. A domperidona é contraindicada em pacientes com insuficiência hepática moderada ou severa.