Características farmacológicas azopt

AZOPT (solução oftálmica de brinzolamida a 1%) foi formulado para uso oftálmico tópico multidose e contém um inibidor da anidrase carbônica. AZOPT 1% se apresenta como uma suspensão aquosa estéril de brinzolamida de sedimentação lenta e que foi formulada para ser suspensa facilmente depois de ser agitada. Possui um pH de aproximadamente 7,5 e uma osmolalidade de 300 mOsm/kg. A anidrase carbônica (AC) é uma enzima que se encontra em muitos tecidos do corpo humano, incluindo os olhos. Ela catalisa a reação reversível de hidratação do anidrido carbônico e de desidratação do ácido carbônico. Nos seres humanos a anidrase carbônica existe como um grupo de isoenzimas, das quais a mais ativa é a anidrase carbônica II (AC II), que se encontra principalmente nos glóbulos vermelhos e também em outros tecidos. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares dos olhos diminui a secreção do humor aquoso, presumivelmente diminuindo a formação de íons de bicarbonato com a redução subseqüente do transporte de sódio e fluidos oculares. O resultado final é a redução da pressão intra-ocular (PIO). AZOPT 1% contém brinzolamida, um inibidor da anidrase carbônica II (AC II).
Depois de sua aplicação tópica ocular, a brinzolamida inibe a formação do humor aquoso e reduz a pressão intra-ocular elevada, que é um fator de risco muito importante na patogênese do dano no nervo óptico e a perda do campo visual que se observa no glaucoma. Depois de sua aplicação tópica ocular, a brinzolamida é absorvida na circulação geral e devido à sua afinidade pela AC II, é distribuída amplamente nos glóbulos vermelhos, apresentando uma extensa vida média no sangue total (aproximadamente 111 dias). Nos humanos forma um metabólito, N-desetil brinzolamida, que também se une à AC e se acumula nos glóbulos vermelhos. Este metabólito se une preferivelmente à AC I na presença da brinzolamida. As concentrações no plasma, tanto da brinzolamida original como da N-desetil brinzolamida são geralmente baixas e geralmente se encontram abaixo do limite de seu teste quantitativo (<10 ng/ml). Aproximadamente 60% se une às proteínas do plasma.
A brinzolamida é eliminada inalterada predominantemente pela urina, na qual também pode se encontrar desetil brinzolamida e concentrações menores dos metabólitos N-desmetoxipropil- brinzolamida e O-desmetil. Em um estudo farmacocinético realizado administrando-se brinzolamida por via oral, voluntários sadios receberam cápsulas de 1 mg da droga duas vezes por dia durante um período de 32 semanas. Este regime contém concentrações similares às obtidas mediante a aplicação tópica ocular de AZOPT (suspensão oftálmica de brinzolamida a 1%) em ambos os olhos, três vezes por dia, e imita as concentrações sistêmicas da droga e dos metabólitos que se apresentam com um tratamento tópico prolongado. A atividade da AC, nos glóbulos vermelhos foi medida para avaliar o grau de inibição sistêmica da mesma. A saturação dos glóbulos vermelhos com brinzolamida foi atingida depois de 4 semanas (concentração aproximada nos GV = 20 μM). A N-desetil brinzolamida se acumulou nos glóbulos vermelhos até atingir um nível constante em 20 a 28 semanas com concentrações de 6 a 30 μM. A inibição da AC II até atingir um nível constante foi de aproximadamente 70 a 75% de sua atividade, a qual está abaixo do nível de inibição esperado para produzir um efeito farmacológico na função renal ou respiratória de pessoas sadias. Em pacientes tratados com AZOPT, 2 vezes por dia, como terapia única ou no tratamento adjuvante com maleato de timolol 0,5%, 60 a 89,3% destes pacientes tiveram, 2 horas após a instilação, uma redução da PIO ³ 5 mmHg ou tiveram suas PIO reduzidas para £ 21 mmHg. Em dois estudos clínicos realizados com pacientes de PIO elevada, AZOPT 1% produziu menos ardor e prurido após a instilação em relação a dorzolamida.