BARACLUDE é um análogo de nucleosídeo guanosino, com atividade seletiva contra o vírus da hepatite B (VHB). O nome químico do entecavir é 2-amino-1,9-diidro-9-[(1S,3R,4S)-4-hidróxi-3-(hidroximetil)-2-metileneciclopentil]-6H-purina-6-um, monoidratado. Sua fórmula molecular é C12H15N5O3-H2O, que corresponde a um peso molecular de 295,3. O entecavir apresenta a seguinte fórmula estrutural: (vide bula original) Mecanismo de Ação O entecavir é um análogo de nucleosídeo guanosino, com uma atividade contra a polimerase do VHB. Ele é eficientemente fosforilado na forma ativa de trifosfato (TP), que tem uma meia-vida intracelular de 15 horas. Através da competição com o substrato natural deoxiguanosina TP, entecavir-TP inibe funcionalmente todas as três atividades da polimerase viral (transcriptase reversa, rt): (1) atividade principal da polimerase VHB, (2) transcrição reversa da fita negativa do mensageiro pregenômico do RNA, e (3) síntese da fita positiva de DNA do VHB. A constante de inibição (Ki) do entecavir-TP para a polimerase de DNA do VHB é de 0.0012mcgM. Entecavir-TP é um inibidor fraco das polimerases de DNA celular a, b, e s e da polimerase de DNA mitocondrial g com Ki com valores de 18 a >160µM. Atividade antiviral O entecavir é um inibidor da infecção por VHB nas células HepG2 do fígado humano que constitutivamente produzem vírions VHB. A concentração de entecavir que inibe 50% da síntese do DNA viral (EC50) foi de 0,004 µm. O valor médio de EC50 para entecavir para VHB resistentes à lamivudina (rtL 180M, rtM204V) foi de 0,026µM (entre 0,010-0,059µM). Em contraste, nenhuma atividade clinicamente relevante foi observada contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 (EC50 >10 µm), crescido em cultura celular. O tratamento diário ou semanal com entecavir reduziu significativamente os níveis de DNA viral (4 a 8 logs) em dois modelos animais relevantes: marmotas cronicamente infectadas com vírus de hepatite de marmota (WHV) e patos infectados com VHB de pato. Estudos de longo prazo em marmotas demonstraram que a dosagem oral semanal de 0,5 mg/kg de entecavir (equivalente à dose humana de 1,0 mg) mantinha os níveis de DNA viral em níveis indetectáveis (<200 cópias/mL por PCR) durante até 3 anos em 3 de 5 marmotas. Não foram detectadas alterações no gene que codifica a polimerase viral em nenhum dos animais tratados, apesar do tratamento de até 3 anos. A co-administração de inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeo (ITRNs) de HIV com o BARACLUDE não tem a probabilidade de reduzir a eficácia antiviral do BARACLUDE contra o VHB, ou de nenhum desses agentes contra o HIV. Em ensaios de combinação do VHB in vitro, a atividade antiviral do entecavir não foi afetada pela presença de abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, tenofovir ou zidovudina. Em ensaios antivirais do HIV, o entecavir não apresentou efeito sobre a atividade anti-HIV in vitro destes seis ITRNs o HIV em > 4 vezes a Cmax de entecavir.
Informações baraclude
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