A eficácia clínica de MEGESTAT tem sido avalidada em uma série de estudos clínicos. Um estudo fase III foi conduzido por Abrams J. e colaboradores e avaliou a eficácia de três diferentes doses diárias (160 mg, 800 mg e 1600 mg) de acetato de megestrol em mulheres, maiores de 18 anos, com confirmação histológica de carcinoma de mama e doença metastática progressiva. Outro critério de inclusão no estudo foi a necessidade das pacientes serem ER (receptor de estrógeno) e PR (receptor de progesterona) positivos e/ou desconhecidos, não terem recebido quimioterapia prévia e que tenham recebido, no máximo, um tipo de terapia hormonal. A taxa de resposta ao tratamento foi avaliada em 357 pacientes. Os valores obtidos foram 23%, 27% e 27% para as doses 160 mg, 800 mg e 1600 mg respectivamente. Os valores apresentados não apresentam diferenças estatisticamente significativas. Para a taxa de duração da resposta foram avaliados 91 pacientes que responderam ao tratamento com MEGESTAT. Os valores foram 17 meses, 14 meses e 8 meses para as doses 160 mg, 800 mg e 1600 mg respectivamente. A maior dose de acetato de megestrol apresentou a menor duração de resposta ocorrendo uma diferença estatisticamente significativa quando comparada a dose de 160 mg (p < 0,03). Outro dado analisado foi o tempo para a progressão da doença. Altas doses de acetato de megestrol não prolongaram o tempo livre de progressão da doença. Os valores apresentados foram 8 meses, 7 meses e 8 meses para as doses 160 mg, 800 mg e 1600 mg respectivamente. A diferença observada entre os valores não é significativa. O tempo de sobrevida não apresentou correlação com as doses. O tempo médio de sobrevida foi de 28 meses, 24 meses e 29 meses para as doses 160 mg, 800 mg e 1600 mg respectivamente. A tabela abaixo mostra as toxicidades apresentadas no estudo. Cinco pacientes morreram de causas provavelmente relacionadas ao tratamento, um no grupo da dose de 800 mg e 4 no grupo da dose de 1600 mg. O paciente que morreu no grupo da dose de 800 mg apresentou, provavelmente, um embolismo pulmonar. Dos 4 pacientes que morreram no braço da dose de 1600 mg, dois morreram de embolismo pulmonar, um morreu de trombose dos átrios direito e esquerdo do coração e um, como resultado de sangramento gastrintestinal, causado por varfarina que a paciente estava tomando devido a um embolismo pulmonar sofrido durante o estudo. Estudo conduzido por Robertson e colaboradores avaliou a eficácia de 160 mg diário de acetato de megestrol, como segunda linha de tratamento, em mulheres com carcinoma de mama histologicamente confirmado. Nenhuma paciente havia recebido terapia sistêmica adjuvante. Das 221 pacientes avaliadas para resposta, 16% apresentaram resposta (CR + PR) ao tratamento e 25% apresentaram doença estável. Esses valores apresentam variação dependendo do status de receptor de estrógeno e progesterona das pacientes. Tabela 1: Taxas de resposta ao Megestat por status de receptor de estrógeno e progesterona ER status PR status (+) (%) (-) (%) (+) (%) (-) (%) Resposta 19 10 20 6 Doença estável 22 17 11 20 Progressão da doença 29 73 69 74 O tempo para progressão da doença foi de 15,4 meses para as pacientes que responderam ao MEGESTAT e 13,3 meses para as pacientes que apresentaram doença estável. Os pacientes que não responderam ao tratamento com MEGESTAT apresentaram tempo para progressão da doença de 3,8 meses. Tabela 2: Diferenças estatísticas entre as taxas de tempo de progressão p Resposta vs. Progressão < 0.01 Doença estável vs. Progressão < 0.01 Resposta vs. Doença estável Sem diferença estatística Toxicidades e eventos adversos foram mínimos. O evento adverso mais comum foi ganho de peso e aumento de apetite. Outro estudo conduzido por Raymond e colaboradores, avaliou 131 pacientes com adenocarcinoma de endométrio tratados com doses de acetato de megestrol que variaram de 40 a 320 mg por dia. A taxa de resposta ao tratamento foi de 39,5%. Entre as pacientes que responderam ao tratamento com MEGESTAT, o tempo médio de duração da resposta foi de 16,7 meses e o tempo médio de sobrevida foi de 19,6 meses. Entre as pacientes com câncer recorrente, 65% apresentaram alguma resposta ao tratamento enquanto que 45% das pacientes com câncer metastático, que não receberam tratamento, responderam. As doses utilizadas de acetato de megestrol foram 40 mg, 80 mg, 160 mg e 320 mg. A melhor taxa de resposta obtida foi observada no grupo da dose de 160 mg. Tabela 3: Taxa de resposta dos pacientes às diferentes doses de acetato de megestrol. Pacientes Resposta Objetiva Resposta Parcial Dose (mg/dia) No % No % No % 40 46 100 18 39,1 9 19,6 80 6 100 1 16,6 1 16,7 160 28 100 12 42,8 7 25 320 1 1
Resultados de eficácia megestrol 160
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