Geral Proliferação cortical dos ossos longos, primeiramente observada em cães, também foi observada em neonatos durante infusões prolongadas do alprostadil. A proliferação cortical regrediu após interrupção do fármaco. Em crianças tratadas com alprostadil para injeção nas doses usuais de 10 horas a 12 dias e que morreram de causas não-relacionadas à malformação do ductus arteriosus, a análise anátomo-patológica do ductus e das artérias pulmonares mostrou lacerações internas, decréscimo na muscularidade média e ruptura das lâminas elásticas interna e mediana. Dilatações localizadas e aneurismatosas e edema de parede de vaso também foram observados, comparativamente a uma série de espécimes patológicos de crianças não tratadas com o alprostadil. A incidência de tais alterações estruturais não foi definida. Uma vez que o alprostadil inibe a agregação plaquetária, utilizar o alprostadil cuidadosamente em neonatos que apresentam tendências hemorrágicas. A injeção de alprostadil não deve ser utilizada em neonatos que apresentam síndrome de insuficiência respiratória. Um diagnóstico diferencial deve ser efetuado entre a síndrome de insuficiência respiratória (doença da membrana hialina) e ddioaegnnçóas ctiacradsí atocata cisia nnãóoti ceas t(ifvleurxeom s aimngedüiíanteaom peunltme odnisapr orensívtreiinsg, iad oc)ia. nSoes aes ( cpoO2n mdieçnõoers que 40 torr) e fluxo sangüíneo pulmonar restrito aparente no raio-X são indicadores apropriados de malformações cardíacas congênitas. Monitoração necessária: Em todos os neonatos, a pressão arterial deve ser monitorada intermitentemente pelo cateter de artéria umbilical, auscultação ou transdutor Doppler. Se a pressão arterial cair significativamente, diminuir imediatamente a taxa de infusão. Em crianças com fluxo sangüíneo pulmonar restrito, a medida da eficácia da infusão de alprostadil deve ser efetuada pela monitoração da melhoria da oxigenação sangüínea. Em neonatos com fluxo sangüíneo sistêmico reduzido, medir a eficácia pelo monitoramento da presssão sangüínea sistêmica e do pH do sangue. Carcinogênese, Mutagênese e Efeitos sobre a Fertilidade: Estudos de longa duração de carcinogênese, mutagênese e fertilidade não foram efetuados. os ensaios de Ames e de eluição alcalina não reveleram potencial para mutagênese.