Características farmacológicas benectrin

BENECTRIN com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de BENECTRIN têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com BENECTRIN devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.



Benectrin® contém dois componentes ativos, que agindo sinergicamente, bloqueiam duas enzimas que catalisam estágios sucessivos na biossíntese do ácido folínico no microrganismo. Este mecanismo usualmente produz uma atividade bactericida in vitro em concentrações que são apenas bacteriostáticas para cada um dos componentes, se usados isoladamente. Além disso, Benectrin® é frequentemente eficaz contra microrganismos que são resistentes a um de seus componentes. Devido ao seu mecanismo de ação o risco de resistência bacteriana é minimizado. O efeito antibacteriano do Benectrin® in vitro atinge um amplo espectro de microrganismos patogênicos Grampositivos e Gram-negativos. Microrganismos geralmente sensíveis (CIM = concentração inibitória mínima menor ou igual 80mg/l):
– Cocos: Staphylococcus aureus (meticilina-sensíveis e meticilina-resistentes), Staphylococcus spp. (coagulase negativa), Streptococcus -hemolíticos (Grupos A e B), Enterococcus faecalis, Streptococcus não -hemolíticos, Streptococcus pneumoniae (penicilina-sensíveis, penicilina-resistentes), Branhamella catarrhalis.
– Bastonetes Gram-negativos: Haemophilus influenzae (-lactamase positivos, -lactamase negativos), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, E. coli, Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, outras Klebsiellas spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Havnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, outras Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, outras Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritis, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, outras Yersinia spp., Vibrio cholerae.
– Diversos bastonetes Gram-negativos: Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningites, Cedecea spp., Edwardsiella tarda, Kluyvera spp., Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia.
Baseado em experiência clínica, os seguintes microrganismos devem também ser considerados como sensíveis:
Brucella, Chlamydia trachomatis, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii.
Microrganismos parcialmente sensíveis (CIM = 80 – 160 mg/l):
Xanthomonas maltophilia (anteriormente denominado Pseudomonas maltophilia).
No caso de infecções causadas por microrganismos resistentes (CIM maior 160 mg/l): Mycoplasma spp.,
Mycobacterium tuberculosis, Treponema palladium.
Para infecções causadas por microrganismos parcialmente sensíveis, recomenda-se um teste de sensibilidade para que se exclua qualquer resistência.
A sensibilidade ao Benectrin® pode ser determinada por métodos padronizados tais como os testes de difusão com disco ou testes de diluição recomendados pelo “National Comittee for Clinical Laboratory Standards” (NCCLS).

Os seguintes parâmetros para susceptibilidade são recomendados pelo NCCLS:

 

Teste de disco*

diâmetro da zona e

inibição (mm)

Teste de diluição**

CIM (μg/mL)

Trimetoprima

Teste de diluição**

CIM (μg/mL)

Sulfametoxazol

Sensível

maior ou igual a 16

menor ou igual a 2

menor ou igual a 38

Parciamente sensível

11 – 15

4

76

Resistente

menor ou igual a 10

maior ou igual a 8

maior ou igual a 152



*Disco: 1,25 μg TM (trimetoprima) e 23,75 μg de SMZ (sulfametoxazol).
** TM (trimetoprima) e SMZ (sulfametoxazol) em proporção de 1 a 20.

Farmacocinética
As propriedades farmacocinéticas da trimetoprima (TM) e do sulfametoxazol (SMZ) são muito semelhantes.

Absorção: Após administração oral, TM e SMZ são rápida e quase completamente absorvidos na porção superior do trato gastrintestinal. Após dose única de 160 mg de TM + 800 mg de SMZ, picos de concentração plasmática de 1,5 – 3 g/ mL para TM e 40 – 80 g / mL para SMZ são obtidos dentro de 1 a 4 horas. Se a administração for repetida a cada 12 horas, a concentração estabiliza-se neste nível.

Distribuição: O volume de distribuição da TM é cerca de 130 litros e do SMZ é cerca de 20 litros. Nas concentrações acima mencionadas, 42 – 46% de TM e 66% de SMZ ligam-se às proteínas plasmáticas. Estudos em animais e no homem têm demonstrado que a difusão do Benectrin® nos tecidos é boa. Grandes quantidades de TM e pequenas quantidades de SMZ passam da corrente sanguínea para os líquidos intersticiais e outros líquidos orgânicos extra vasculares. Entretanto, em associação, as concentrações de TM e SMZ são superiores às concentrações inibitórias mínimas (CIM) para a maioria dos microrganismos patogênicos.
Em seres humanos, TM e SMZ foram detectados na placenta fetal, no sangue do cordão umbilical, líquido amniótico e tecidos fetais (fígado, pulmão), o que indica que ambas as substâncias atravessam a barreira placentária. Em geral, concentrações fetais de TM são similares e as de SMZ são menores do que as concentrações detectadas na mãe.
Ambas as substâncias são excretadas pelo leite materno. Concentrações no leite materno são similares (TM) ou mais baixas (SMZ) do que as concentrações no plasma materno.

Metabolismo: Aproximadamente 50 – 70% da dose de TM e 10 – 30% da dose de SMZ são excretadas inalteradas.
Os principais metabólitos de TM são os derivados óxidos 1 e 3 e hidroxi 3′ e 4′; alguns metabólitos são ativos. SMZ é metabolizado no fígado, predominantemente por acetilação N4 e, em uma menor extensão, por conjugação de glicuronídeos; os metabólitos são inativos. A meia-vida dos dois componentes são muito semelhantes (em média de 10 horas para TM e 11 horas para SMZ).

Eliminação: Ambas as substâncias, assim como seus metabólitos, são eliminadas quase exclusivamente por via renal através de filtração glomerular e secreção tubular, o que determina concentrações urinárias das substâncias ativas consideravelmente mais altas do que a concentração no sangue. Apenas uma pequena parte das substâncias é eliminada por via fecal.

Farmacocinética em condições clínicas especiais: A eliminação pode ser prolongada no idoso e nos pacientes com comprometimento renal grave, o que requer ajuste da posologia nesses casos.