Reações adversas daunoxome

DaunoXome contém daunorubicina, encapsulada dentro de um liposoma. A daunorubicina convencional causa mielosupressão aguda como efeito colateral limitado a dose administrada, apresentando o maior efeito nas série granulocítica. Além disso, a daunorubicina causou alopécia, náusea e vômitos, em um número significativo de pacientes tratados. O extravasamento da daunorubicina convencional pode causar uma necrose tissular local severa. A terapêutica crônica em um total de doses acima de 300 mg/m (2) causa uma cardiomiopatia relacionada com o acúmulo de doses, com insuficiência cardíaca congestiva. Quando administrada como DaunoXome, a daunorubicina apresenta uma farmacocinética substancialmente alterada e algumas diferenças relativas a toxicidade. A toxicidade aguda mais importante do DaunoXome continua sendo a mielosupressão, principalmente das séries granulocíticas, com efeitos consideravelmente menos marcantes nas plaquetas e séries eritrocitárias. Num ensaio clínico livre, padronizado, controlado realizado em 13 centros nos Estados Unidos e Canadá por sarcoma de Kaposi relacionado com HIV em estado avançado, foram comparados dois tipos de tratamento como terapia citotóxica de primeira escolha: DaunoXome e ABV (doxorubicina, bleomicina, e vincristina). Todas as drogas foram administradas por via intravenosa a cada 2 semanas. Os dados de segurança apresentados a seguir, incluem todos os efeitos adversos observados ou relatados, incluindo aqueles que não são considerados como relacionados com a droga. Os pacientes com o sarcoma de Kaposi relacionados com HIV adiantado, estão seriamente doentes devido à sua infecção subjacente e estão recebendo várias medicações concomitantes incluindo-se um antivirótico potencialmente tóxico e agentes anti-retrovirais. Portanto a contribuição do estudo de drogas para perfil dos efeitos adversos é difícil de ser estabelecida. O Quadro III resume os dados de segurança importantes: QUADRO III – RESUMO DOS DADOS DE SEGURANÇA IMPORTANTES DaunoXome n=116 / % de pacientes ABV n=111 / % de pacientes Neutropenia (<1000 céls/mm3) 36% 35% Neutropenia (<500 céls/mm3) 15% 5% Infecções Oportunistas / doenças, % de pacientes 40% 27% Tempo médio para as primeiras infecções oportunistas / Doenças 214 dias 412 dias1 Número de casos com redução absoluta na fração de ejeção de 20-25% 3 1 Número de casos com terapia suspensa devido a problemas cardíacos* 2 0 Alopecia em todos os graus % de paciente 8% 36%2 Neuropatia em todos os graus % de pacientes 13% 41%1 * O denominador é incerto pois existem várias falhas na repetição das avaliações cardíacas. 1) p=0,21 2) p < 0,001 A tríade de sintomas: dores nas costas, rubor e rigidez torácica foi relatada em 13,8% dos pacientes (16/116) tratados com DaunoXome na Fase III do teste clínico e em 2,7% dos ciclos de tratamento (27/994). A maioria dos episódios foi de suave a moderados em relação à severidade (12% dos pacientes e 2,5% do ciclo de tratamento). Foi relatada uma leve alopécia em 6% dos pacientes tratados com DaunoXome e uma alopécia moderada em 2% dos pacientes. Náuseas brandas foram relatadas em 35% dos pacientes tratados com DaunoXome, náusea moderada em 16% dos pacientes e náusea severa em 3% dos pacientes. Para os pacientes tratados com DaunoXome, foram relatados vômitos suaves em 10%, moderados em 10%, e severos em 3% dos pacientes. Embora um grau de inflamação 3-4 tenha sido relatado em 2 pacientes tratados com DaunoXome, não foi observada necrose tissular local com extravasamento. O Quadro IV apresenta uma listagem de todos os eventos brandos, moderados e severos que foram relatados em ambos os tipos de tratamentos no Protocolo 103-09 em > 5% de pacientes com DaunoXome. QUADRO IV EXPERIÊNCIAS ADVERSAS: PROTOCOLO 103-09 INSERIR Médio Moderado % Severo DaunoXome (n=116) ABV (n=111) Náusea 51 3 45 5 Fadiga 43 6 44 7 Febre 42 5 49 5 Diarréia 34 4 29 6 Tosse 26 2 19 0 Dispnéia 23 3 17 3 Dor de Cabeça 22 3 23 2 Reações Alérgicas 21 3 19 2 Dores Abdominais 20 3 23 4 Anorexia 21 2 26 2 Vômito 20 3 26 2 Rigidez 19 0 23 0 Dores nas Costas 16 0 8 0 Aumento da Sudorose 12 2 12 0 Neuropatia 12 1 98 3 Rinite 12 0 6 0 Edema 9 2 8 1 Dores no Peito 9 1 7 0 Depressão 7 6 0 Mal Estar 9 3 11 1 Estomatite 9 1 8 0 Alopecia 8 1 36 0 Tontura 8 0 9 0 Sinusite 8 0 5 1 Artralgia 7 0 6 0 Constipação 7 0 18 0 Mialgia 7 0 12 0 Pruridos 7 0 14 0 Insônia 6 0 14 0 Sintomas Semelhantes a Gripe 5 0 5 0 Tenesmo 4 1 1 0 Visão Anormal 3 2 3 0 Os eventos adversos a seguir foram relatados em < 5% dos pacientes tratados com DaunoXome, tabulados pelos sistemas do corpo humano: Corpo Como Um Todo: Infecção no local da inflamação Cardiovascular: Ondas de calor, hipertensão, palpitação, síncope, taquicardia. Digestivo: Aumento de apetite, disfagia, hemorragia gastrointestinal, gastrite, sangramento de gengiva, hemorróidas, hepatomegalia, melena, boca seca, cáries dentárias. Hemático e Linfático: Linfadenopatia, esplenomegalia. Metabólico e Nutricional: Desidratação, sede. Nervoso: Amnésia, ansiedade, ataxia, confusão, convulsões, labilidade emocional, andar anormal, alucinação, hipercinesia, hipertonia, meningite, sonolência, pensamento/raciocínio anormal, tremor. Respiratório: Hemoptise, infiltração pulmonar, salivação aumentada. Pele: Foliculite, seborréia, pele seca. Sensores especiais: Conjuntivite, surdez, dores nos ouvidos, dores nos olhos, alteração na gustação, tinitus. Urogenital: Diurese, enurese, poliúria.