ZYRTEC-D é contra-indicado para pacientes com conhecida hipersensibilidade a qualquer de seus componentes, à efedrina ou a qualquer das piperazinas. Por conter um simpatomimético (pseudoefedrina), ZYRTEC-D é contra-indicado para pacientes com hipetensão grave ou coronariopatia, pacientes recebendo terapia com inibidores da monoaminoxidase (MAO), incluindo as duas semanas precedentes, pacientes com aumento da pressão intra-ocular ou com retenção urinária. Não é indicado para crianças menores de 12 anos de idade.