Durante os estudos controlados, não foram descritas reações adversas em mais de 1% dos pacientes tratados com ZYRTEC-D, que não diferem para as descritas individualmente para cetirizina e pseudoefedrina. As reações incluem: secura da boca, cefaléia, insônia, sonolência, astenia, taquicardia, nervosismo, perturbação, vertigem e náuseas. As drogas simpatomiméticas também têm sido associadas com outras reações adversas, como: temor, ansiedade, tensão, inquietude, tremor, debilidade, palidez, dificuldade respiratória, disúria, alucinações, convulsões, depressão do SNC, arritmias e colapso cardiovascular com hipotensão. Também podem ocorrer reações de hipersensibilidade, incluindo: reações cutâneas e angioedema.