A administração concomitante de outros anti-hipertensivos tem efeito aditivo. Em voluntários sadios, não foram observadas interações farmacocinéticas com hidroclorotiazida, glibenclamida ou digoxina. Não foi demonstrada interação farmacodinâmica com moclobemida. A moxonidina aumenta moderadamente o desempenho das funções cognitivas nos pacientes tratados com lorazepam. A moxonidina isoladamente não tem efeitos negativos no desempenho de testes de função cognitiva. A moxonidina pode aumentar o efeito sedativo de benzodiazepinas quando administrada concomitantemente. Como os antidepressivos tricíclicos podem reduzir a eficácia dos agentes anti-hipertensivos de ação central, não é recomendado que estes antidepressivos sejam co-administrados com moxonidina.