Exacerbação Aguda Bacteriana de Bronquite Crônica (ABECB)
Factive (320 mg uma vez ao dia por 5 dias) foi avaliado nessa indicação em três estudos pivotais duplo- cegos, randomizados e controlados com ativos. O parâmetro primário de eficácia nesses estudos foi a resposta clínica durante o acompanhamento (dias 13 a 24). Os resultados de resposta clínica demonstraram que Factive foi pelo menos tão bom quanto as drogas de comparação àquelas dadas por 7 dias. Os dados estão expostos na tabela abaixo (Tabela 1).
Tabela 1 - Resposta clínica no acompanhamento - Estudos pivotais de ABECB
| Regime de droga | Taxa de sucesso % n/N | Diferença no Tratamento (95%IC) |
| Factive 320 mg por 5 dias | 86,0 (239/278) | 1,2 (-4,7; 7,0) |
| claritromicina 500mg 2x dia por 7 dias | 84,8 (240/283) |
| Factive 320 mg por 5 dias | 93,6 (247/264) | 0,4 (-3,9; 4,6) |
| amoxicilina/clavulanato 500mg/125mg 3x dia por 7 dias | 93,2 (248/266) |
| Factive 320mg por 5 dias | 88,2 (134/152) | 3,1 (-4,7; 10,7) |
| levofloxacino 500mg ao dia por 7 dias | 85,1 (126/148) |
Sinusite aguda bacteriana: A eficácia de Factive 320 mg oral foi confirmada em quadros de sinusite aguda bacteriana em pelo menos três estudos controlados, todos com observação de end points como critérios de diagnóstico clínicos e radiológicos.
Nestes estudos, os patógenos mais prevalentes foram S. pneumoniae (41-46% dos casos) e H. influenzae (20-22%).
O tratamento com Factive por sete dias foi tão eficaz quanto o das drogas comparadas (cefuroxima ou trovafloxacino) empregadas por dez dias, com sucesso clínico e bacteriológico de 90%. A taxa de erradicação de S. pneumoniae foi de 100% e a de H. influenzae de 97% para as culturas realizadas em pacientes que fizeram uso de Factive.
O tratamento com 5 dias de Factive também demonstrou ser tão eficaz quanto 7 dias, com índices de resposta clínica e erradicação bacteriológica ao redor de 94% com uma elevada taxa de sucesso clínico e erradicação bacteriológica nos casos de S. pneumoniae resistentes à penicilina ou claritromicina.
Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC): O programa de avaliação de eficácia do gemifloxacino em pneumonias adquiridas na comunidade (PAC) consistiu de três estudos clínicos duplo-cegos, randomizados e controlados com ativos e um estudo aberto controlado com ativo. Além disso, dois estudos não controlados também foram conduzidos. Três desses estudos, o estudo pivotal e os estudos não-controlados, tiveram períodos fixos de tratamento de 7 dias de Factive. O estudo pivotal comparou período de tratamento de 7 dias de Factive contra 10 dias de amoxicilina/clavulanato (1g/125mg três vezes ao dia), sendo o sucesso clínico similar em ambos os grupos.
Os resultados dos estudos comparativos foram sustentáveis, embora a duração do tratamento com gemifloxacino esteja variando entre 7 e 14 dias. Os resultados de estudos clínicos com 7 dias de gemifloxacino estão apresentados na Tabela 2
Tabela 2 - Resposta clínica no acompanhamento de PAC - Estudos com período de 7 dias
| Regime da droga | Taxa de sucesso % (n/N) | Diferenças no tratamento (95% IC*) |
| Factive 320 mg por 7 dias | 88,7 (102/115) | 1,1 (-7,3; 9,5) |
| amoxicilina/clavulanato 1g/125mg 3 x dia por 10 dias | 87,6 (99/113) |
| Factive 320 mg por 7 dias | 91,7 (154/168) | (86,1; 95,2) |
| Factive 320 mg por 7 dias | 89,8 (132/147) | (84,9; 94,7) |
* Para estudos não controlados, o intervalo de confiança de 95% da taxa de sucesso é descrito.
As taxas combinadas de erradicação para pacientes tratados com Factive em esquemas fixos de 7 dias estão expostos na Tabela 3.
Tabela 3 - Erradicação bacteriana por patógeno em pacientes tratados com Factive em esquemas fixos de 7 dias de duração.
| Patógeno | n/N | % |
| S. pneumoniae | 68/77 | 88,3 |
| M. pneumoniae | 21/22 | 95,5 |
| H. influenzae | 30/35 | 85,7 |
| C. pneumoniae | 13/14 | 92,9 |
| K. pneumoniae* | 11/13 | 84,6 |
| M. catarrhalis | 10/10 | 100 |
*Indivíduos portadores de Klebsiella pneumoniae, incluídos nessa tabela vêm de estudos não comparativos. Dez deles possuíam doença leve, dois deles moderada e uma doença grave. Ambas as falhas terapêuticas ocorreram em indivíduos com doenças leves (um deles com recorrência bacteriológica).
Factive também se mostrou eficaz no tratamento de PAC devido a Streptococcus pneumoniae multirresistentes (MDRSP). De 22 pacientes com infecções por MDRSP tratados por sete dias, 19 (86,5%) atingiram sucesso clínico e bacteriológico durante o acompanhamento. Tais dados estão expostos na Tabela 4:
Tabela 4 - Sucesso clínico e bacteriológico em 22 pacientes tratados com Factive em estudos de sete dias de duração para MDRSP.
| Avaliação de suscetibilidade | Sucesso clínico | Sucesso bacteriológico |
| | n/Na | % | n/Nb | % |
| penicilino-resistente | 11/11 | 100 | 11/11 | 100 |
| resistente à cefalosporina de 2ª geração | 14/14 | 100 | 14/14 | 100 |
| Resistente a macrolídeosc | 16/19 | 84,2 | 16/19 | 84,2 |
| resistente a sulfametoxazol / trimetoprima | 16/16 | 100 | 16/16 | 100 |
| resistente a tetraciclinas | 13/16 | 81,3 | 13/16 | 81,3 |
a)n = número de pacientes tratados com sucesso; N = número de pacientes com MDRSP (de um total de 22).
b)n = número de isolados bacterianos tratados com sucesso; N = número de isolados estudados (total de 22).
c)Macrolídeos estudados incluem claritromicina e eritromicina.
Foi realizado também um estudo clínico Fase III com 512 pacientes portadores de PAC leve ou moderada para avaliação da eficácia clínica de 5 dias de gemifloxacino. Dois grupos de pacientes foram testados onde um grupo recebeu 320 mg de gemifloxacino ao dia + 2 dias de placebo por um período de 5 dias, ou 320 mg de gemifloxacino por 7 dias, de forma duplo-cega.
O objetivo primário do estudo foi demonstrar que 5 dias de gemifloxacino era, no mínimo, tão eficaz quanto 7 dias, no tratamento da PAC leve e moderada, comparando também a segurança e a eficácia bacteriológica das duas apresentações.
Em relação às taxas de erradicação bacteriológica, esta foi alta em ambos os grupos (93,5% e 96% para os grupos de 5 dias e 7 dias, respectivamente), sendo que, 16,2% das cepas isoladas de Streptococcus pneumoniae eram multidrogas resistentes.
A resposta clínica do acompanhamento dos grupos encontra-se na tabela 5, onde se verifica que 5 dias de gemifloxacino é tão eficaz e seguro quanto 7 dias, no tratamento dos quadros leves e moderados de pneumonias adquiridas na comunidade (PAC).
Tabela 5: Resultados relacionados à eficácia clínica (em número e porcentagem) do estudo realizado em pacientes portadores de PAC tratados com 5 e 7 dias de gemifloxacino:
| | População do estudo clinicamente tratada * | População do estudo com intenção de tratamento ** |
| Resposta Clínica | gemifloxacino5 dias (n=242) | gemifloxacino7 dias (n=227) | gemifloxacino5 dias (n=256) | gemifloxacino7 dias (n=254) |
| | N | % | N | % | N | % | N | % |
| Eficácia | 230 | 95,0 | 209 | 92,1 | 237 | 92,6 | 221 | 87,0 |
| Diferença de Tratamento | 2,97 | 5,57 |
| Intervalo de confidência (95%) | - 1,48, 7,42 | 0,34, 10,81 |
| | N | % | N | % | N | % | N | % |
| Falência Terapêutica | 12 | 5,0 | 18 | 7,9 | 19 | 7,4 | 33 | 13,0 |
| * Pacientes que receberam o tratamento completo, conforme o protocolo do estudo. |
| ** Paciente que receberam, no mínimo, uma dose do tratamento preconizado no estudo OP634 – 001. |
* Pacientes que receberam o tratamento completo, conforme o protocolo do estudo.
** Paciente que receberam, no mínimo, uma dose do tratamento preconizado no estudo OP634 – 001.
Internal Report - SB-265805/RSD-100WPL/1 SB-265805/068. A Randomized, Double-Blind, Double- Dummy, Multicenter, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin 320 mg Once Daily for Five Days Versus Oral Clarithromycin 500 mg Twice Daily for Seven Days for the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Bronchitis.
Internal Report - SB-265805/RSD-100ZW7/1 SB-265805/070. A Randomized, Double-Blind, Double- Dummy, Multicenter, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin 320 mg Once Daily for 5 Days Versus Oral
Amoxicillin/Clavulanate 500/125 mg Three Times Daily for Seven Days for the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Bronchitis
Internal Report - SB-265805/RSD-101947/1. SB-265805/212. A Randomized, Double-Blind, Double- Dummy, Multicenter, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin (Factive™) 320 mg Once Daily for 5 Days Versus Oral Levofloxacin 500 mg Once Daily for 7 Days for the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Bronchitis
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Trovafloxacin 200 mg Once Daily for Five Days for the Treatment of Acute Exacerbation of Chronic Bronchitis
Internal Report - SB-265805/RSD-101794/1. SB-265805/207. A Randomized, Open-Label Controlled, Multicenter Study to Compare the Efficacy, Safety and Tolerability of Oral Gemifloxacin versus Parenteral Ceftriaxone Followed by Oral Cefuroxime Axetil in the Treatment of Hospitalised Adult Patients with Acute Exacerbation of Chronic Bronchitis
Internal Report - SB-265805/RSD-100ZW1/1 SB-265805/011. A Randomized, Double-Blind, Double- Dummy, Multicenter, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin 320 mg Once Daily for Seven Days Versus Oral Amoxicillin/Clavulanate 1 g/125 mg Three Times Daily for 10 Days for the Treatment of Community Acquired Pneumonia of Suspected Pneumococcal Origin.
Internal Report - SB-265805/RSD-100ZW2/1 SB-265805-012. A Randomized, Double-Blind, Double- Dummy, Multicenter, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin 320 mg Once Daily Versus Oral Cefuroxime 500 mg Plus Oral Clarithromycin 500 mg Twice Daily for 7 or 14 days in the Treatment of Bacterial Community Acquired Pneumonia (CAP) in Adults
Internal Report - SB-265805/RSD-101NG8/1 SB-265805/049. A Randomized, Double-Blind, Double- Dummy, Multicenter, Parallel Group Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin 320 mg Once Daily Versus Oral Trovafloxacin 200 mg Once Daily for 7 or 14 Days in the Treatment of Bacterial Community Acquired Pneumonia (CAP) in Adults
Internal Report - SB-265805/RSD-1017ZT/1. SB-265805/185. A Randomized, Open, Multicenter Study to Compare the Efficacy, Safety and Tolerability of Oral Gemifloxacin Versus Intravenous Ceftriaxone (with or without Macrolide) Followed by Oral Cefuroxime (with or without Macrolide) in the Treatment of Hospitalized Adult Patients with Community Acquired Pneumonia (CAP)
Internal Report - SB-265805/RSD-100ZW4/1 SB-265805/061. An Open, Non-Comparative, Multicenter Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin 320 mg Once Daily for Seven Days for the Treatment of Lower Respiratory Infections in Adults
Internal Report - SB-265805/RSD-101N9K/1 SB-265805/287. An Open Label, Non-Comparative Study to Assess the Efficacy and Safety of Oral Gemifloxacin 320 mg, Once Daily for Seven Days, for the Treatment of Community Acquired Pneumonia of Suspected Pneumococcal Origin in Countries with a High Prevalence of Drug- Resistant Respiratory Pathogens
FERGUSON BJ et al. Efficacy of Once Daily Gemifloxacin for 7 Days Compared with Cefuroxime Twice Daily for 10 Days in the Treatment of Acute Bacterial Sinusitis. Abstr Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother.40:17-20, 475,2000