Interações medicamentosas resultando em potencialização da toxicidade foram relatadas em associação com a administração concomitante de 5-fluorouracil e outros agentes anticâncer (por exemplo, interferon alfa 2a, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, cisplatina, adriamicina, levomisol ou leucovorin). Uma síndrome hemolítica-urêmica tem sido relatada após uso prolongado do Fluoro-Uracil ICN em combinação com mitomicina.