Sistema Nervoso Central: as manifestações mais comuns observadas com o uso de fenitoína estão relacionadas a este sistema e são normalmente relacionadas a dose. Estas incluem nistagmo, ataxia, dificuldade na fala, alterações na coordenação e confusão mental. Foram também observados vertigem, insônia, nervosismo transitório, contração motora e cefaléia. Foram também relatados raros casos de discinesia induzida por fenitoína, incluindo coréia, distonia, tremor e asterixe, similares aqueles induzidos pela fenotiazina e outras drogas neurolépticas. Polineuropatia periférica predominantemente sensorial foi observada nos pacientes sob tratamento a longo prazo com a fenitoína. Sistema gastrintestinal: náusea, vômitos, constipação, hepatite tóxica e prejuízo hepático. Sistema intergumentar: manifestações dermatológicas algumas vezes acompanhadas de febre incluíram rash morbiliforme e escarlatiniform. O rash morbiliforme (como sarampo) é o mais comum; outros tipos de dermatites foram muito raramente observados. Outras formas mais graves que podem ser fatais incluíram dermatite bolhosa, esfoliativa ou purpúrica, lupus eritematoso, Síndrome de Stevens-Jonhson e necrólise epidérmica tóxica (ver item Precauções). Sistema hemopoiético: complicações hemopoiéticas, algumas fatais, foram ocasionalmente relatadas em associação com a administração de fenitoína. Estas incluíram trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea. Embora tenham ocorrido macrocitose e anemia megaloblástica, estas condições correspondem geralmente a terapia com ácido fólico. Foram relatados casos de linfadenopatia incluindo hiperplasia de nódulo linfático benigno, pseudolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin. Sistema do tecido conectivo: engrossamento das características faciais, aumento dos lábios, hiperplasia gengival, hipertricose e doença de Peyronie. Cardiovascular: periarterite nodosa. Imunológica: síndrome de hipersensibilidade (no qual se pode incluir, mas não se limitar aos sintomas tais como artralgia, eosinofilia, febre, disfunção hepática, linfadenopatia ou rash), lupus eritematoso sistêmico, anormalidades de imunoglobulinas.