O componente estrogênio de ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) é o
17 b-estradiol, idêntico ao 17 b-estradiol endógeno humano e classificado como um estrogênio natural. O componente acetato de noretisterona é um progestogênio sintético.
O componente estrogênio de ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) repõe a produção diminuída de estrogênio em mulheres na menopausa e alivia os sintomas da mesma. O componente progestogênio fornece proteção ao risco aumentado de hiperplasia endometrial e carcinoma estrogênio-induzidos e contra alterações proliferativas estrogênio-induzidas no endométrio, como demonstrado em estudos de um ano com ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona). Em estudos clínicos com ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona), a adição de acetato de noretisterona melhorou o sintoma vasomotor aliviando o efeito do 17 b-estradiol.
A atividade biológica de ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) sobre o eixo pituitário-hipotalâmico pode ser observada pela redução nos níveis séricos de FSH na menopausa.
Adicionalmente, observou-se um efeito na citologia vaginal, como demonstrado pelo aumento das células epiteliais superficiais da vagina durante o tratamento com ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona).
O alívio dos sintomas da menopausa é obtido durante as primeiras semanas de tratamento.
A deficiência estrogênica na menopausa está associada com o rápido declínio da massa óssea e com um aumento da reabsorção óssea. A alta reabsorção óssea acentua a perda óssea em mulheres na pós-menopausa. Vários fatores de risco estão associados com a perda óssea da pós-menopausa incluindo: menopausa precoce, histórico familiar de osteoporose, histórico pessoal de fraturas na fase adulta, exposição prolongada à terapia com corticosteroides, baixo peso corpóreo e fumantes.
O efeito do estrogênio sobre a densidade mineral óssea é dose-dependente e, portanto, o efeito de ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) pode ser menor que o observado com altas doses de estradiol. Em um estudo conduzido em mulheres na pós-menopausa com média de 58 anos de idade, o tratamento com ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) por 2 anos aumentou a densidade mineral óssea na espinha lombar em 5,9 + 0,9%, no quadril total em 4,2 + 1,0%, no rádio distal em 2,1 + 0,6% e no corpo todo em 3,7% + 0,6%. Nestas mulheres, ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) diminuiu a reabsorção óssea e os marcadores da formação óssea em valores médios dentro dos limites de pré-menopausa.
ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) é uma Terapia de Reposição Hormonal
(TRH) combinada e contínua destinada a evitar o sangramento regular de interrupção associado à TRH cíclica ou sequencial. Durante os primeiros meses de tratamento, sangramento de privação e manchas são comuns de aparecerem, mas tendem a diminuir com o tempo. Após 9 a 12 meses de tratamento, cerca de 80% das mulheres tornam-se amenorreicas.
ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) tem influência sobre processos metabólicos.
Em estudos clínicos placebo-controlados, ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) reduziu o colesterol total, o LDL-colesterol e a lipoproteína (a). Uma diminuição no HDL-colesterol ao longo do tempo foi observada sem qualquer alteração na proporção LDL/HDL. ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) não aumentou os níveis de triglicérides. Além disso, ACTIVELLETM (Estradiol – Acetato de noretisterona) não alterou a tolerância à glicose ou a sensibilidade à insulina.
Propriedades farmacocinéticas:
Após a administração oral, o 17 b-estradiol na forma micronizada é rapidamente absorvido através do trato gastrointestinal. Sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado e outros órgãos entéricos e alcança uma concentração plasmática de pico de aproximadamente 35 pg/ml (extensão 21 – 52 pg/ml) dentro de 5 a 8 horas. A meia-vida do 17 b-estradiol é de cerca de 12-14 horas. O 17 b-estradiol circula ligado à globulina aglutinante de hormônios sexuais (SHBG) (37%) e à albumina (61%), enquanto somente cerca de 1 – 2% circula na forma livre. O metabolismo do 17 b-estradiol ocorre principalmente no fígado e intestino, mas também nos órgãos alvos, e envolve a formação de metabólitos menos ativos ou inativos, incluindo estrona, catecolestrogênios e vários sulfatos e glicuronídios de estrogênio. Os estrogênios são excretados na bile, onde são hidrolisados e reabsorvidos (circulação êntero-hepática), e principalmente na urina, sob a forma biologicamente inativa.
Após a administração oral, o acetato de noretisterona é rapidamente absorvido e transformado em noretisterona. Esta sofre metabolismo de primeira passagem no fígado e em outros órgãos entéricos e alcança uma concentração plasmática de pico de aproximadamente 3,9 ng/ml (extensão de 1,4 – 6,8 ng/ml) dentro de 0,5 a 1,5 horas. A meia-vida terminal da noretisterona é de cerca de 8 – 11 horas. A noretisterona liga-se à SHBG (36%) e à albumina (61%). Os mais importantes metabólitos são os isômeros da 5 a-diidro-noretisterona e da tetraidro-noretisterona, os quais são excretados principalmente na urina, sob a forma de sulfatos ou conjugados glicuronídios.
A farmacocinética em pacientes idosas não foi estudada.
Características farmacológicas activelle
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