Os efeitos descritos abaixo podem ocorrer geralmente após o uso crônico de fenobarbital, principalmente por via oral:
• sonolência no início do dia;
• dificuldade em acordar e às vezes, dificuldade para falar;
• problemas de coordenação e equilíbrio, particularmente em idosos;
• raramente, vertigem com cefaleia;
• reações alérgicas cutâneas (erupções máculo-papulares escarlatiniformes) em 1 a 3% da população, mais comum em adolescentes do que em adultos; reações mais severas tais como dermatite exfoliativa, síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica são extremamente raras;
• artralgia (síndrome mão-ombro);
• distúrbios do humor;
• anemia megaloblástica devido à deficiência de ácido fólico;
• osteomalácia e raquitismo;
• contratura de Dupuytren foi muito raramente relatada.