A ação da sulfadiazina pode ser bloqueada pela ação do ácido para-aminobenzóico e seus compostos derivados particularmente aminobenzoato de potássio e anestésicos locais do grupo da procaína.
A sulfadiazina pode potencializar os efeitos de algumas drogas, como os anticoagulantes orais, metotrexato e fenitoína.
O efeito antidiabético dos compostos de sulfoniluréia pode ser aumentado pelo uso, ao mesmo tempo, de sulfadiazina.
Falha na ação dos anticoncepcionais hormonais resultando em gravidez em pacientes tratadas com sulfadiazina.
A sulfadiazina pode interferir com alguns testes diagnósticos, incluindo os de uréia, creatinina, glicose urinários e urobilinogênio.