Os eventos mais frequentemente relatados nos estudos clínicos foram eritema, descamação e ardência no local de aplicação, a maioria de natureza leve a moderada. Os eventos adversos relatados por, no mínimo, 1% dos pacientes e considerados pelos investigadores como razoavelmente relacionados ao tratamento com TRI-LUMA nos estudos clínicos controlados em ordem decrescente de frequência, foram: eritema, descamação, ardência, ressecamento, prurido, acne, parestesia, telangiectasia,
hiperestesia, alterações pigmentares, irritação, pápulas, erupções acneiformes, rosácea, secura da boca, erupções e vesículas.
Após 6 meses de uso cumulativo, o padrão de eventos adversos foi similar ao apresentado nos estudos de 8 semanas, não havendo diferença significativa quanto à gravidade, incidência e tipo de eventos relatados.
Em estudos clínicos os eventos adversos observados podem ser verificados os parâmetros no quadro abaixo:
| Evento Adverso | Parâmetros |
| Eritema | Muito comum |
| Descamação | Muito comum |
| Ardência | Muito comum |
| Ressecamento | Muito comum |
| Prurido | Muito comum |
| Acne | Comum |
| Parestesia | Comum |
| Telangiectasia | Comum |
| Hiperestesia | Comum |
| Alterações de pigmentação | Comum |
| Irritação | Comum |
| Pápulas | Incomum |
| Acne ligada a Rash cutânea | Incomum |
| Rosácea | Incomum |
| Boca seca | Incomum |
| Rash | Incomum |
| Vesículas | Incomum |