Descrição UFT é um agente antineoplásico do tipo antimetabólito, que contém tegafur (fitorafur) e uracila na proporção de 1:4 molar. Tegafur é um agente antineoplásico que foi sintetizado pela primeira vez em 1966. Tegafur é um pró-fármaco da 5-fluoruracila (5-FU), cuja conversão ocorre gradualmente in vivo. Uracila, um constituinte dos ácidos nucléicos, não têm atividade farmacológica isolada, entretanto, estudos pré-clinicos revelam que a combinação de tegafur com uracila na razão de 1:4 molar inibe o catabolismo da 5-FU e seletivamente aumenta os níveis deste composto no tumor, aumentando, deste modo sua eficácia. Modelos animais e avaliações em pacientes confirmam que esta razão molar é considerada ótima havendo uma maior manutenção da alta concentração intratumoral de 5-FU. Propriedades físico-químicas dos princípios ativos Tegafur é um pó cristalino branco, cujo nome químico é 2,4 (1H, 3H) pirimidinadiona, 5-fluor- 1(tetraidro-2-furanil)-uracila. Sua fórmula molecular é C8H9FN2O3 e seu peso molecular, 200,17. Uracila é um pó cristalino branco, cujo nome químico é 2,4 (1H, 3H) pirimidinadiona. Sua forma molecular é C4H4N2O2 , com peso molecular de 112,09.Ação Antitumoral UFT suprimiu o crescimento tumoral em vários tumores subdermais de murinos tais como Walker-256, sarcoma de Yoshida, hepatoma de ascite, sarcoma-180, carcinoma de Ehrlich, carcinoma de pulmão de Lewis e melanoma B-16. Inibiu também o crescimento de enxertos subdermais em camundongos nus de câncer de estômago, mama e de pâncreas de seres humanos. Além disso, UFT prolongou a sobrevida de camundongos nos quais foram implantados a leucemia murina L-1210.FARMACOCINÉTICA As concentrações plasmática de tegafur, 5-FU e uracila foram medidas em pacientes com câncer após administração oral de dose-única de 3 cápsulas de UFT (equivalentes a 300mg de tegafur). A concentração de tegafur atingiu seu pico de 13,7 ± 1,1 µg/mL duas horas após a dose, após isso, declinando gradualmente e atingindo uma concentração de 3,6 ± 0,8 µg/mL após 24 horas. Tanto a 5-FU, como a uracila atingiram o pico 30 minutos após a dose, que foram de 0,21 ± 0,094 µg/mL e de 3,0 ± 1,8 µg/mL, respectivamente. O nível de 5-FU caiu para 0,05 ± 0,019 µg/mL 3 horas após a dose e o de uracila para 0,30 ± 0,23 µg/mL 6 horas após a dose. Uma comparação das concentrações de 5-FU no sangue, no tumor e nos tecidos periféricos ao tumor demonstrou altas concentrações intratumorais. ESTUDOS CLÍNICOS Efeitos clínicos Nos estudos clínicos realizados em 211 centros japoneses, UFT (equivalente a 300 a 600 mg de tegafur) foi administrado oralmente em 2-3 doses divididas por dia. De um total de 699 pacientes, com várias malignidades, que foram avaliados para eficácia, a porcentagem da resposta global do UFT foi 23,3% (163/699). As porcentagens para tumores específicos foram 18,3% (15/82 pacientes) para câncer de cólon/reto, 30,2% (29/96 pacientes) para câncer de mama, 25,4% (58/228 pacientes) para câncer de estômago, 31,0% (22/71 pacientes) para câncer de cabeça e pescoço, 16,7% (6/36 pacientes) para câncer de fígado, 18,8% (3/16 pacientes) para câncer de vesícula e ducto biliar, 17,4% (4/23 pacientes) para câncer de pâncreas, 30,6% (11/36 pacientes) para câncer de bexiga e 19,4% (6/31 pacientes) para câncer de colo uterino. Também foram avaliadas respostas para câncer de pulmão (4/46 pacientes) e câncer de próstata (5/34 pacientes).
Características farmacológicas uft
UFT com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de UFT têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com UFT devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.