Wellbutrin® SR é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a bupropiona ou a qualquer componente da fórmula. A bupropiona é contraindicada a pacientes com diagnóstico de epilepsia ou outros distúrbios convulsivos e diagnóstico atual ou prévio de bulimia ou anorexia nervosa, uma vez que foi observada alta incidência de convulsões nesses pacientes quando a bupropiona foi administrada. Wellbutrin® SR não deve ser administrado em pacientes tratados com qualquer outro medicamento que contenha bupropiona, uma vez que a incidência de convulsões é dependente da dose. É contraindicada a administração concomitante de inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) ou o uso associado de bupropiona dentro de até 14 dias após a interrupção do tratamento com IMAOs.
Wellbutrin® SR é contraindicado a pacientes em processo de descontinuação abrupta do uso de sedativos ou álcool.