Estudos em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) estágio 5 mostraram que paricalcitol suprime o paratormônio (PTHi) sem diferenças significativas na incidência de hipercalcemia ou hiperfosfatemia quando comparado com o placebo. No entanto, os níveis séricos de fósforo, cálcio e o produto Ca x P podem aumentar quando paricalcitol é administrado.
Em três estudos placebo-controlado1, Fase III, de 12 semanas, em pacientes com insuficiência renal crônica em diálise, paricalcitol foi introduzido a 0,04 mcg/kg, três vezes por semana. A dose foi aumentada em 0,04 mcg/kg, a cada duas semanas até que os níveis de PTHi diminuíssem pelo menos 30% sobre o valor basal, ou até que o quinto aumento levasse a uma dose de 0,24 mcg/kg, ou que o PTHi caísse para menos que 100 pg/mL, ou ainda, o produto Ca x P fosse maior que 75, num período de duas semanas, ou o cálcio sérico ultrapasse 11,5 mg/dL, em qualquer momento.
Os pacientes tratados com paricalcitol alcançaram uma redução média de PTHi de 30% em seis semanas. Nesses estudos, não houve diferença significativa na incidência de hipercalcemia ou de hiperfosfatemia entre pacientes tratados com paricalcitol e placebo. Os resultados destes estudos estão resumidos abaixo (Tabela 1):
TABELA 1
RESULTADOS DOS ESTUDOS1:
|
Grupo (Número de |
Valor Basal Médio |
Média (EP) de |
|
| PTHi (pg/mL) | Paricalcitol (n=40) | 783 (291 – 2076) | -379 (43,7) |
| Placebo (n=38) | 745 (320 – 1671) | -69,6 (44,8) | |
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Fosfatase alcalina |
Paricalcitol (n=31) | 150 (40 – 600) | -41,5 (10,6) |
| Placebo (n=34) | 169 (56 – 911) | +2,6 (10,1) | |
| Cálcio (mg/dL) | Paricalcitol (n=40) | 9,3 (7,2 – 10,4) | +0,47 (0,1) |
| Placebo (n=38) | 9,1 (7,8 – 10,7) | +0,02 (0,1) | |
| Fósforo (mg/dL) | Paricalcitol (n=40) | 5,8 (3,7 – 10,2) | +0,47 (0,3) |
| Placebo (n=38) | 6,0 (2,8 – 8,8) | -0,47 (0,3) | |
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Produto Cálcio X |
Paricalcitol (n=40) | 54 (32 – 106) | +7,9 (2,2) |
| Placebo (n=38) | 54 (26 – 77) | -3,9 (2,3) |
Em um estudo de 12 semanas2, Fase IV, duplo-cego, randomizado, multicêntrico, paricalcitol foi administrado em uma dose inicial de 0,04 mcg/kg ou de PTHi basal/80, três vezes por semana, para pacientes com insuficiência renal crônica (IRC estágio 5) em diálise. A dose foi aumentada em 2 mcg a cada 2 semanas até que os níveis de PTHi fossem reduzidos em 30% a 60% em relação aos níveis basais ou que o PTHi reduzisse para valores inferiores a 100 pg/dL, ou o produto Ca x P aumentasse para acima de 75 por duas mensurações consecutivas, ou o cálcio sérico se elevasse para níveis superiores a 11,5 mg/dL em qualquer momento. Os pacientes completariam o estudo se atingissem redução do PTH ≥ 30% em relação aos níveis basais em quatro mensurações consecutivas, ou se apresentassem um único episódio de hipercalcemia, ou completassem 12 semanas de tratamento. Não foram observados episódios de hipercalcemia em ambos os grupos de tratamento. Ambos os métodos de determinação da dose se mostraram seguros e efetivos. Os resultados estão apresentados abaixo (Tabela 2):
TABELA 2
RESULTADOS DO ESTUDO2:
| Parâmetro |
PTH/80 |
0,04 mcg/kg |
| Incidência de hipercalcemia | 0 | 0 |
|
Mediana de Dias para a Primeira de 4 Reduções do PTHi ≥ |
31 | 45 |
| Mediana do Número de Ajustes de Dose | 2 | 3 |
| Incidências de Ca x P > 75 | 5 (7,8%) | 2 (3,3%) |