O Folinato de cálcio não está recomendado no tratamento da anemia perniciosa, nem de outros estados anêmicos megaloblásticos secundários de deficiência da vitamina B12, pois pode produzir uma remissão hematológica, ao mesmo tempo em que as manifestações neurológicas continuem progredindo. Atenção no tratamento da superdosagem de antagonistas do Ácido Folínico deve ser administrada o mais rápido possível, porque quanto maior for o intervalo de tempo menor será a eficácia do Ácido Folínico. A monitoração da concentração sérica do metotrexato (MTX), é essencial para se determinar a dose ideal ou a duração do tratamento com Ácido Folínico. Retardo na excreção de MTX pode ser causado por acúmulo de fluído no terceiro espaço (ascite, derrame pleural), insuficiência renal e hidratação inadequada. Nestas circunstâncias, altas doses de Ácido Folínico ou administração prolongada são indicadas. Doses superiores àquelas recomendadas para uso oral devem ser administradas por via endovenosa. O Ácido Folínico pode aumentar a toxicidade da fluoruracila. Mortes conseqüentes a enterocolite grave, diarréia e desidratação foram descritas em idosos com terapia semanal com Ácido Folínico e fluoruracila. Giranulocitopenia e febre concomitantes estavam presentes em alguns, mas não em todos os pacientes.