Há relatos de aumento nos efeitos anticoagulantes quando o cefaclor e anticoagulantes orais foram administrados concomitantemente. Agentes bacteriostáticos podem interferir com sua ação bactericida. Agentes nefrotóxicos, como antibióticos aminoglicosídicos, colistina, polimixina B e vancomicina, aumentam a probabilidade de nefrotoxicidade. Diuréticos de alça potentes podem aumentar a possibilidade de toxicidade renal. Probenecida geralmente aumenta e prolonga seus níveis plasmáticos, inibindo competitivamente a secreção tubular renal. O uso prolongado do produto pode causar inibição da síntese de vitamina K, devido à supressão da flora bacteriana intestinal.