Não existe evidência conclusiva sobre a melhora da função cognitiva com o uso do tratamento de reposição hormonal. Existem algumas evidências do estudo WHI de que há aumento do risco de provável demência em mulheres que iniciaram o uso contínuo combinado de EEC e AMP após os 65 anos de idade. Considerando os resultados de estudos mostrando que o tratamento de reposição hormonal combinado é associado com aumento do risco relativo de desenvolvimento de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda ou embolia pulmonar), possível aumento do risco de morbidade cardiovascular no primeiro ano de uso sem benefício global, e, aumento do risco de acidente vascular cerebral e que não se sabe se esses aumentos de risco também se estendem a outros tratamentos de reposição hormonal, recomenda-se a avaliação individual das pacientes com idade ≥ 65 anos antes de recomendar o uso de OVESTRION em pacientes idosas (ver “Precauções e Advertências” e “Reações adversas”). O uso prolongado (pelo menos 5 a 10 anos) de tratamento de reposição hormonal com estrogênios isoladamente em mulheres histerectomizadas foi associado com aumento do risco de câncer de ovário, mas não se sabe se isso ocorre para produtos com estrogênios de baixa potência como é o caso de OVESTRION.