Os dados da literatura e da farmacovigilância relatam as seguintes reações adversas: Classe de órgão e sistema Reações adversas(*) Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas
Dor e desconforto mamário Spoting na pós-menopausa Secreção cervical
Distúrbios gastrintestinais
Náusea
Distúrbios do metabolismo e nutrição
Retenção de líquidos (*) MedDRA versão 9.1. Essas reações adversas são normalmente transitórias, mas também podem indicar doses elevadas. Outras reações adversas associadas ao tratamento com estrogênio - progestagênio foram relatadas. Na ausência de dados, não se sabe se OVESTRION é diferente em relação a essas reações. São elas:
• Neoplasias estrogênio-dependentes malignas e benignas, como câncer de endométrio e de mama [para maiores informações ver “Contra-indicações” e “Precauções e advertências”].
• Tromboembolismo venoso, isto é, trombose venosa profunda pélvica ou nos membros inferiores e embolia pulmonar, é mais frequente entre usuárias de TRH do que entre não usuárias. Na ausência de dados, não se sabe se OVESTRION é diferente em relação a essas reações [para maiores informações ver “Contraindicações” e “Precauções e Advertências”].
• Infarto do miocárdio e AVC;
• doença na vesícula biliar;
• distúrbios na pele e no tecido subcutâneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular;
• provável demência [ver “Precauções e advertências”]. Câncer de mama De acordo com evidências de um grande número de estudos epidemiológicos e um estudo randomizado controlado com placebo, o Women’s Health Initiative (WHI), o risco global de câncer de mama aumenta com o aumento da duração do uso de TRH em usuárias atuais ou recentes de TRH. Para o TRH apenas com estrogênio, as estimativas do risco relativo (RR) de uma reanálise dos dados originais de 51 estudos epidemiológicos (na qual > 80% do uso de TRH foi de TRH apenas com estrogênio) e do estudo epidemiológico Million Women Study (MWS) são semelhantes, ou seja, 1,35 (IC 95% - 1,49) e 1,30 (IC 95% - 1,40), respectivamente. OVESTRION COMPRIMIDOS (estriol) OVESTRION_101710030(COM)_v3.doc 13 Para o TRH combinado de estrogênio - progestagênio, vários estudos epidemiológicos relataram um risco global maior de câncer de mama do que com estrogênios isoladamente. O estudo MWS relatou que, em comparação com mulheres que nunca utilizaram TRH, o uso de vários tipos de TRH combinado de estrogênio – progestagênio, foi associado com um risco maior de câncer de mama (RR = 2,00, IC 95%: 1,88 – 2,12) do que o uso de estrogênio isoladamente (RR = 1,30, IC 95%: 1,21 – 1,40) ou o uso de tibolona (RR = 1,45; IC 95% 1,25 – 1,68). O estudo WHI relatou um risco estimado de 1,24 (IC 95% 1,01 – 1,54) após 5,6 anos de uso de TRH combinado de estrogênio – progestagênio (EEC + AMP) em todas as usuárias em comparação com placebo. Os riscos absolutos calculados a partir dos estudos MWS e WHI são apresentados a seguir: O MWS estimou, a partir da incidência média conhecida de câncer de mama em países desenvolvidos, que: - Para mulheres que não estão usando TRH, espera-se que cerca de 32 em cada 1000 apresentem câncer de mama diagnosticado entre as idades de 50 e 64 anos. - Para 1000 usuárias atuais ou recentes de TRH, o número de casos adicionais durante o período correspondente será: - Para usuárias de tratamento de reposição apenas com estrogênio:
- entre 0 e 3 (melhor estimativa = 1,5) para 5 anos de uso; - entre 3 e 7 (melhor estimativa = 5) para 10 anos de uso.
- Para usuárias de TRH combinada de estrogênio + progestagênio:
- entre 5 e 7 (melhor estimativa = 6) para 5 anos de uso;
- entre 18 e 20 (melhor estimativa = 19) para 10 anos de uso. O WHI estimou que após 5,6 anos de acompanhamento de mulheres entre 50 e 79 anos de idade, os 8 casos adicionais de câncer de mama invasivo deveriam ser devidos ao TRH combinado de estrogênio – progestagênio (EEC + AMP) por 10.000 mulheres-anos. De acordo com os cálculos, a partir dos dados do estudo estima-se que: - Para 1000 mulheres no grupo tratado com placebo, cerca de 16 casos de câncer de mama invasivo seriam diagnosticados em 5 anos.
- Para 1000 mulheres que usaram TRH combinado de estrogênio – progestagênio (EEC + AMP), o número de casos adicionais seria de 0 a 9 (melhor estimativa = 4) para 5 anos de uso. O número de casos adicionais de câncer de mama em mulheres que usam TRH é independente da idade de início de uso (entre as idades de 45 a 65 anos) (ver “Precauções e Advertências”).