Na maioria dos pacientes, os níveis de testosterona aumentaram acima dos valores basais durante a primeira semana, diminuindo depois disso a níveis basais ou inferiores, no final da segunda semana de tratamento. Esse aumento transitório nos níveis hormonais foi ocasionalmente associado com uma piora temporária dos sinais e sintomas. Atenção especial deve ser dedicada aos pacientes com metástases vertebrais e/ou obstrução urinária ou hematúria, pois um potencial agravamento dos sinais e sintomas no início do tratamento pode acarretar problemas neurológicos, tais como fraqueza e/ou parestesia dos membros inferiores, ou piora dos sintomas urinários. Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram em 5% ou mais dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 22,5 mg (foram reunidas as reações consideradas como possível ou provavelmente relacionadas com o uso da medicação):
LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 22,5 mg N=94 % Gerais Astenia 7 7,4% Dor generalizada 25 26,6% Cefaléia 6 6,4% Reação no local da injeção 13 13,8%
Sistema cardiovascular Fogachos/sudorese* 55 58,5%
Sistema digestório Desordens gastrintestinais 15 16,0%
Sistema músculo-esquelético Alterações articulares 11 11,7%
Sistema nervoso central/periférico Tontura/vertigem 6 6,4% Insônia/alterações do sono 8 8,5% Alterações neuromusculares 9 9,6%
Sistema respiratório Alterações respiratórias 6 6,4%
Sistema tegumentar Reações da pele 8 8,5% S
istema urogenital Atrofia testicular* 19 20,2% Alterações urinárias 14 14,9% (*efeito fisiológico do decréscimo de testosterona). Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas em menos de 5% dos pacientes (foram reunidas as reações consideradas como possível ou provavelmente relacionadas com o uso da medicação):
Gerais: aumento abdominal, febre;
Sistema cardiovascular: hipertensão, hipotensão, arritmia, bradicardia, insuficiência cardíaca, varizes;
Sistema digestório: anorexia, úlcera duodenal, aumento do apetite, sede e boca seca;
Hemolinfáticas: anemia, linfedema;
Metabólicas e nutricionais: desidratação, edema;
Sistema nervoso: ansiedade, delírios, depressão, hipoestesia, diminuição da libido*, nervosismo, parestesia;
Sistema respiratório: epistaxes, faringites, derrame pleural, pneumonia; Sentidos: visão anormal, ambliopia, olhos secos, tinitus;
Sistema urogenital: ginecomastia, impotência*, alterações penianas, alterações testiculares. (*efeito fisiológico do decréscimo de testosterona).
Laboratório: Anormalidades de certos parâmetros laboratoriais foram observadas, embora sejam de difícil avaliação neste grupo de pacientes. Foram registrados em 5% ou mais pacientes: aumento de uréia, hiperglicemia, hiperlipidemia (colesterol total, LDL-colesterol, triglicérides), hiperfosfatemia, testes anormais de função hepática, aumento do TP e TTP. Anormalidades laboratoriais adicionais reportadas: diminuição de plaquetas, diminuição de potássio, aumento de glóbulos brancos.
Farmacovigilância pós-comercialização
Os eventos adversos a seguir foram observados com esta ou outras formulações de acetato de leuprolida injetável. Para sua maioria, a relação causa-efeito não foi estabelecida. Alguns desses eventos adversos podem não ser aplicáveis a todos o pacientes.
Gerais: aumento do abdome, astenia, calafrios, febre, dor generalizada, cefaléia, infecção, inflamação, reações de fotossensibilidade, tumefação (osso temporal), icterícia.
Sistema cardiovascular: angina, bradicardia, arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, alterações no ECG/isquemia, hipertensão, hipotensão, sopros, infarto do miocárdio, flebites, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, síncope/desmaios, taquicardia, trombose, crise isquêmica transitória, veias varicosas.
Sistema gastrintestinal: constipação, diarréia, boca seca, úlcera duodenal, disfagia, hemorragia gastrintestinal, distúrbios gastrintestinais, disfunção hepática, aumento do apetite, anormalidade das provas de função hepática, náusea, úlcera péptica, pólipos retais, sede e vômitos.
Sistema endócrino: diabetes, aumento da tireóide.
Hematológico e linfático: anemia, equimoses, linfoedema, aumento de TP, aumento de TTP, redução de plaquetas, leucopenia, leucocitose.
Desordens metabólicas e nutricionais: aumento de uréia, hipercalcemia, aumento de creatinina, desidratação, edema, hiperlipemia (colesterol total, LDL-colesterol e de triglicérides), hiperfosfatemia, hipoglicemia, hipoproteinemia, hipopotassemia, hiperuricemia, aumento da bilirrubina.
Sistema músculo-esquelético: espondilite anquilosante, distúrbios articulares, dor articular, mialgia, fibrose pélvica, fratura de coluna, paralisia, sintomas de tenossinovite.
Sistema nervoso: ansiedade, alucinações, depressão, tontura, hipoestesia, insônia, letargia, aumento da libido, delírios, transtornos de memória, mudanças de humor, nervosismo, transtornos neuromusculares, atordoamento, parestesia, neuropatia periférica, transtornos do sono.
Sistema respiratório: tosse, dispnéia, epistaxe, hemoptise, faringite, derrame pleural, atrito pleural, pneumonia, fibrose pulmonar, infiltrado pulmonar, distúrbios respiratórios, congestão sinusal.
Sistema tegumentar: carcinoma de pele/orelha, dermatite, pele seca, crescimento de pêlos, perda de cabelo, nódulo duro na garganta, pigmentação, prurido, erupção cutânea, lesões de pele, urticária.
Sentidos: visão anormal, ambliopia, borramento de visão, olhos secos, distúrbios de audição, distúrbios oftalmológicos, alterações do paladar, zumbidos.
Sistema urogenital: espasmos da bexiga, dor e sensibilidade mamária, ginecomastia, hematúria, incontinência, distúrbios menstruais incluindo perda sangüínea intermenstrual e sangramento vaginal mantido, edema peniano, distúrbios penianos, dor prostática, atrofia testicular, dor testicular, diminuição do tamanho testicular, distúrbios urinários, poliúria, obstrução urinária, infecção urinária, urgência urinária.
Outras: foram relatados raros casos de anafilaxia. Foram relatadas reações no local da injeção incluindo dor, inflamação, abscessos estéreis, endurecimento e hematomas. Houve raros relatos de idéias suicidas e tentativas de suicídio. Assim como com outros agentes desta classe, casos raros de apoplexia hipofisária foram reportados após administração inicial em pacientes com adenoma hipofisário.