CARDIOXANE® (cloridrato de dexrazoxano para preparações injetáveis) é um produto liofilizado estéril, apirogênico para administração intravenosa. Trata-se de um agente cardioprotetor para uso simultâneo com a doxorrubicina.
A denominação química do cloridrato de dexrazoxano é cloridrato de (S)-4,4’-(1-metil-1,2-etanedil) bis-2,6-Piperazinediona, 4,4’-propilendil; é um derivado cíclico do EDTA (ácido etinildiaminotetracético), e desenvolve potente ação quelante intracelular.
Farmacodinâmica
Importantes evidências sugerem que o efeito cardiotóxico dose-dependente da doxorrubicina pode ser atribuído à sobrecarga oxidativa dos radicais livres, cuja geração é mediada pelos íons ferro mediante a formação do complexo ferro-doxorrubicina e consequente liberação dos radicais livres no músculo cardíaco, particularmente susceptível à ação lesiva dos mesmos.
A administração de CARDIOXANE® diminui os efeitos adversos da doxorrubicina sobre o miocárdio, pois CARDIOXANE® é capaz de atravessar rapidamente as membranas celulares, sofrendo hidrólise na fibra muscular cardíaca e transformando-se em um agente quelante de anel aberto, que estabelece ligações com os íons metálicos. A captação e sucessiva hidrólise de CARDIOXANE® protege o miocárdio da cardiotoxicidade da doxorrubicina, evitando a formação do complexo Fe3+ - doxorrubicina e a liberação dos radicais livres reativos.
Como a ação terapêutica e os efeitos tóxicos desenvolvidos pela doxorrubicina são mediadas por diferentes mecanismos, a presença de CARDIOXANE® não altera a eficácia antitumoral da
doxorrubicina como importante agente antineoplásico.
Farmacocinética
A farmacocinética do CARDIOXANE® após a administração intravenosa, pode ser adequadamente descrita como um modelo bicompartimental aberto, com eliminação de primeira ordem. Os valores médios de sua meia-vida alfa e beta são de aproximadamente 15 e 140 minutos.
A disposição cinética do dexrazoxano é dose-independente, obedecendo a uma relação linear entre as áreas sob as curvas concentração plasmática-tempo, com doses administradas variando entre 60-900 mg/m2. A concentração-pico média do dexrazoxano plasmático é de 36,5 μg/ml após 15 minutos de infusão de uma dose de 500 mg/m2 de CARDIOXANE® administrados 15 a 30 minutos antes de uma dose de 50 mg/m2 da doxorrubicina.
Os importantes parâmetros farmacocinéticos do dexrazoxano encontram-se resumidos na tabela abaixo:
Dosedoxorrubicina(mg/m2) | DoseCardioxane(mg/m2) | Número depacientes | Meia vidaDe Eliminação | Depuraçãoplasmática(L/h/m2) | Depuraçãorenal(L/h/m2) | Volume deDistribuição no estado de equilíbrio(L/m2) |
50 | 500 | 10 | 2,5 | 7,88 | 3,35 | 22,4 |
60 | 600 | 5 | 2,1 | 6,25 | - | 22 |