Parar de fumar com ou sem tratamento está associado a vários sintomas. Por exemplo, foram relatados em pacientes tentando parar de fumar: disforia ou humor deprimido; insônia, irritabilidade, frustração ou raiva; ansiedade; dificuldade de concentração; agitação; diminuição da frequência cardíaca; aumento do apetite ou ganho de peso. Parar de fumar com ou sem farmacoterapia também foram associados com a exacerbação da doença psiquiátrica de base. Nenhuma tentativa foi feita no desenho ou na análise dos estudos de vareniclina para diferenciar entre os eventos adversos associados ao tratamento com medicamento em estudo ou os possivelmente associados à retirada da nicotina.
Os estudos clínicos de desenvolvimento pré-comercialização incluíram aproximadamente 4.000 pacientes tratados com vareniclina por até 1 ano (exposição média de até 84 dias). Em geral, quando os eventos adversos ocorreram, o início ocorreu na primeira semana de terapia; a gravidade foi geralmente leve a moderada e não houve diferenças devido à idade, raça ou sexo quanto a incidência de reações adversas.
Em pacientes tratados com a dose recomendada de 1 mg duas vezes ao dia após um período de titulação inicial, o evento adverso mais comumente relatado foi náusea (28,6%). Na maioria dos casos náusea ocorreu no início do período de tratamento, foi de leve a moderada em gravidade e raramente resultou em descontinuação.
A taxa de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi de 11,4% para vareniclina em comparação com 9,7% para o placebo. Neste grupo, as taxas de descontinuação para os eventos adversos mais comuns nos pacientes tratados com vareniclina foram as seguintes: náuseas (2,7% vs 0,6% para placebo), cefaleia (0,6% vs 1,0% para placebo), insônia (1,3% vs 1,2% para placebo) e sonhos anormais (0,2% vs 0,2% para placebo).
Todas as reações adversas ao medicamento (RAMs) listadas na tabela abaixo são apresentadas pela Classe de Sistema de Órgãos (SOC) do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA, Versão 16), com base nos dados de avaliação dos estudos de pré-comercialização de fase 2-3 e atualizadas com base nos dados agrupados de 18 estudos controlados por placebo pré- e pós-comercialização, incluindo aproximadamente 5.000 pacientes tratados com vareniclina. Dentro de cada categoria, as RAMs são apresentadas em ordem de frequência e, depois, em ordem decrescente de importância clínica.
Tabela de Reação Adversa
| Classe de sistema deórgãos | Muitocomum≥1/10 | Comum≥1/100 a <1/10 | Incomum≥1/1.000 a <1/100 | Raros≥1/10.000 a <1/1.000 |
| Infecções e Infestações | Nasofaringite | Bronquite;Sinusite | | |
| Doenças sanguíneas elinfáticas | | | | Contagem de plaquetasreduzida |
| Doenças metabólicas enutricionais | | Aumento de peso;Apetite reduzido;Aumento doapetite | | Polidipsia |
| Doenças psiquiátricas | Sonhosanormaisa;Insôniab | | Pensamentosanormais;Inquietação;Variações dehumor;Diminuição dalibido; | Disforia;Bradifrenia |
| Doenças do sistemanervoso | Cefaleia | Sonolência;Tontura;Disgeusia | Tremor;Letargia;Hipoestesia; | Disartria;Coordenação anormal;Hipogeusia;Transtorno do ritmocircadiano do sono |
| Classe de sistema deórgãos | Muitocomum≥1/10 | Comum≥1/100 a <1/10 | Incomum≥1/1.000 a <1/100 | Raros≥1/10.000 a <1/1.000 |
| Doenças oftalmológicas | | | Conjuntivite;Dor nos olhos; | Escotoma;Fotofobia |
| Doenças auditivas e delabirinto | | | Zumbido | |
| Doenças cardíacas | | | Angina peitoral;Taquicardia;Palpitações;Frequênciacardíaca elevada | Fibrilação atrial;Depressão dosegmento ST doeletrocardiograma;Redução da amplitudeda onda T doeletrocardiograma |
| Doenças vasculares | | | Pressão arterialelevada;Fogacho | |
| Doenças respiratórias,torácicas e mediastinais | | Dispneia;Tosse | Inflamação dasvias respiratóriassuperiores;Obstrução das viasrespiratórias;Disfonia;Rinite alérgica;Irritação dagarganta;Congestão nasal;Síndrome da tossedas viasrespiratóriassuperiores;Rinorreia; | Ronco |
| Doenças gastrintestinais | Náusea | Doença do refluxogastroesofágico;Vômito;Constipação;Diarreia;Distensãoabdominal;Dor abdominalc;Dor de dente;Dispepsia;Flatulência;Boca seca | Hematoquezia;Gastrite;Eructação;Estomatite aftosa;Dor gengival;Fezes anormais;Língua saburrosa | Hematêmese |
| Doenças cutâneas e dotecido subcutâneo | | Rash;Pruridod | Eritema;Acne;Hiperidrose;Transpiraçãoexcessiva | |
| Doençasmusculoesqueléticas edo tecido conjuntivo | | Artralgia;Mialgia;Dor nas costas | Espasmosmusculares; | Rigidez da articulação |
| Doenças renais e urinárias | | | Polaciúria; | Glicosúria; |
| Doenças do sistemareprodutor e mamárias | | | Menorragia; | Disfunção sexual |
| Doenças gerais econdições no local daadministração | | Dortorácica;Fadiga | Desconfortotorácico;Doença tipo gripe;Pirexia;Astenia;Indisposição | |
| Investigações | | | Teste da funçãohepática alterado | |
a.Inclui os TPs (termos preferidos) de Sonhos anormais e Pesadelos
b.Inclui os TPs de Insônia, Insônia inicial, Insônia média e Insônia terminal
c.Inclui os TPs de Dor abdominal, Dor gastrointestinal, Sensibilidade abdominal, Dor abdominal inferior, Dor abdominal superior e Desconforto abdominal
d.Inclui os TPs de Prurido e Prurido generalizado
As frequências das RAMs são baseadas nos eventos adversos de todas as causalidades emergentes do tratamento de 18 estudos de cessação do tabagismo controlados por placebo (A3051002, A3051007, A3051016, A3051028, A3051036, A3051037, A3051045, A3051046_48, A3051049, A3051054, A3051055, A3051072, A3051080, A3051095, A3051104, A3051115, A3051122 e A3051139)
* Categorias CIOMS III: Muito comum ≥ 1/10 (≥10%); Comum ≥1/100 a < 1/10 (1% e < 10%); Incomum ≥ 1/1.000 a < 1/100 ( ≥ 0,1% e < 1%); Raro≥ 1/10.000 a < 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%); Muito raro < 1/10.000 (< 0,01%)
Experiência pós-comercialização
Os seguintes eventos adversos foram relatados durante o período pós-comercialização de vareniclina. Uma vez que esses eventos foram relatados voluntariamente por uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar fielmente sua frequência ou estabelecer a relação causal da exposição ao fármaco.
Houve relatos de depressão, agitação, alteração de comportamento ou pensamento, ansiedade, psicose, oscilações de humor, comportamento agressivo, ideação suicida e suicídio em pacientes tentando parar de fumar durante o tratamento com vareniclina. Parar de fumar com ou sem tratamento está associado com os sintomas da retirada da nicotina e a exacerbação da doença psiquiátrica de base. Nem todos os pacientes nestes relatos apresentavam doença psiquiátrica pré-existente conhecida e nem todos pararam de fumar. A função da vareniclina nestes relatos não é conhecida (vide item 5. Advertências e Precauções).
Também houve relatos de reações de hipersensibilidade, como angioedema e reações cutâneas raras, porém graves, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme em pacientes sob tratamento com vareniclina (vide item 5. Advertências e Precauções).
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.