ABELCET® é uma suspensão estéril, apirogênica, para infusão intravenosa, consistindo de anfotericina B complexada com dois fosfolipídios em uma razão molar droga/lipídio de 1:1. Os dois fosfolipídios, L-α-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e L-α-dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG), estão presentes em uma razão molar de 7:3. ABELCET® é uma suspensão amarela e opaca, com um pH entre 5-7.
Nota
A encapsulação lipossomal ou a incorporação em um complexo lipídico pode afetar substancialmente as propriedades funcionais da droga em comparação às da droga não encapsulada ou não complexada a lipídios. Adicionalmente, produtos lipossomais ou lipídio-complexados diferentes, com um ingrediente ativo comum, podem diferir na composição química e forma física do componente lipídico; tais diferenças podem afetar as propriedades funcionais destes produtos. A anfotericina B, um polieno, é um antibiótico antifúngico produzido por uma cepa de Streptomyces nodosus.
É quimicamente designado como:
[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-Amino-3,6-dideoxi-b-D-manopirasonil)oxi]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39-dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaeno-36-ácido carboxílico.
Ela tem um peso molecular de 924.09 e sua fórmula molecular é C47H73NO17.
Sua fórmula estrutural é:
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação:
O componente ativo de ABELCET®, anfotericina B, atua por ligação a esteroides da membrana celular de fungos suscetíveis, resultando em uma alteração da permeabilidade da membrana. As membranas celulares dos mamíferos também contêm esteroides, acreditando-se que os danos às células humanas ocorrem por intermédio do mesmo mecanismo de ação.
Atividade in vitro e in vivo
ABELCET® mostrou, in vitro, atividade contra Aspergillus sp. (n=3) e Cândida sp. (n=10), com CIMs geralmente < 1 mg/ml. Dependendo das espécies e cepas de Aspergillus e Cândida testadas, foram reportadas diferenças significativas, in vitro, na suscetibilidade à anfotericina B (CIMs variando de 0,1 a > 10 mg/ml). Entretanto, não foram estabelecidas técnicas padronizadas para testes de suscetibilidade de agentes antifúngicos, e os resultados dos estudos de suscetibilidade necessariamente não se correlacionam com os resultados clínicos.
ABELCET® é ativo, nos modelos animais, contra Aspergillus fumigatus, Candida albicans, C. guillermondi, C. stellatoideae e C. tropicalis, Cryptococcus sp., Coccidioidomyces sp., Histoplasma sp. e Blastomyces sp., nos quais os objetivos foram a eliminação dos microorganismos do(s) órgão(s) alvo(s) e/ou o aumento da sobrevida dos animais infectados.
Propriedades farmacocinéticas
O ensaio usado para dosar a anfotericina B no sangue após a administração de ABELCET® não distingue a anfotericina B complexada com fosfolipídios, de ABELCET® , da anfotericina B não complexada. A farmacocinética da anfotericina B após a administração de ABELCET® é não-linear. O volume de distribuição e o clearance do sangue aumentam com o aumento da dose de ABELCET® acarretando aumentos não proporcionais das concentrações sanguíneas de anfotericina B na faixa de doses de 0.6 – 5.0 mg/Kg/dia. Os parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B no sangue total após a administração de ABELCET® e desoxicolato de anfotericina B são:
Parâmetros farmacocinéticos da anfotericina B no sangue total em pacientes aos quais se administraram doses múltiplas de ABELCET® ou desoxicolato de anfotericina B | ||
Parâmetro farmacocinetico | ABELCET 5,0 mg/Kg/dia por 5-7 dias Media mais ou menos SD | anfotericina 0.6 mg/Kg/dia por 42 dias a Media mais ou menos SD |
Concentracao maxima (μg/ml) | 1.7 ・} 0.8 (n=10)b | 1.1 ・} 0.2 (n=5) |
Concentracao ao final do intervalo entre as doses (μg/ml) | 0.6 ・} 0.3 (n=10)b | 0.4 ・} 0.2 (n=5) |
Área sob a curva concentração sanguinea/tempo | ||
(AUC 0-24h) (μg*h/ml) | 14 ・} 7 (n=14)b,c | 17.1 ・} 5 (n=5) |
Clearance (ml/h*Kg) | 436 ・} 188.5 (n= 14)b,c | 38 ・} 15 (n= 5) |
Volume de distribuicao aparente (Vdarea) (l/Kg) | 131 ・} 57.7 (n= 8)c | 5 ・} 2.8 (n= 5) |
Meia vida de eliminação final (h) | 173.4 ・} 78 (n= 8)c | 91.1 ・} 40.9 (n= 5) |
Quantidade excretada na urina nas 24 horas após a última dose (% da dose)d | 0.9 ・} 0.4 (n= 8)c | 9.6 ・} 2.5 (n= 8) |
Concentração nos tecidos humanos | |
Órgão | anfotericina BConcentração tissular (μg/g) |
Baço | 290 |
Pulmão | 222 |
Fígado | 196 |
Concentração nos tecidos humanos | |
Nódulos Linfáticos | 7.6 |
Rim | 6.9 |
Coração | 5 |
Cérebro | 1.6 |