ETOXIN® potencializa os efeitos do álcool e de outros medicamentos depressores do SNC.
Uma vez que a etossuximida pode interagir com medicamentos anticonvulsivantes administrados concomitantemente, determinações periódicas das concentrações plasmáticas desses medicamentos podem ser necessárias. A etossuximida pode aumentar as concentrações plasmáticas de fenitoína. Existem relatos de que o ácido valproico tanto aumente quanto diminua as concentrações plasmáticas de etossuximida, enquanto a carbamazepina, a fenitoína, a primidona e o fenobarbital podem diminuir as concentrações plasmáticas de etossuximida.
Com antidepressivos tricíclicos, loxapina, maprotilina, molindona, IMAO, fenotiazínicos, pimozida e tioxantenos, há uma diminuição do limiar convulsivo aumentando a depressão central e diminuindo a eficácia do anticonvulsivo;
Com ácido fólico há necessidade de aumentar a sua ingestão suplementar.
Com haloperidol há alterações dos padrões e das frequências das convulsões epileptiformes. Com fenacemida há aumento da toxicidade.