Os barbitúricos atravessam facilmente a placenta após a administração oral e parenteral. Se distribuem pelos tecidos fetais encontrando-se concentrações elevadas no fígado e cérebro. Tem-se observado que os barbitúricos aumentam a incidência de anomalias fetais.
O Fenobarbital empregado durante a gravidez também está associado a uma deficiência na coagulação sanguínea do neonato, geralmente podendo ocorrer hemorragias nas primeiras 24 horas após o nascimento. Esta deficiência se caracteriza por diminuição das concentrações dos fatores de coagulação dependentes de vitamina K e um aumento no tempo de protrombina e/ou tempo de tromboplastina.
Para prevenir a síndrome hemorrágica do recém-nascido, pode ser administrada vitamina K à mãe no último mês de gestação (10 a 20 mg/dia V.O.) e ao recém-nascido desde o parto.
Se o Fenobarbital for usado durante o tratamento, a paciente deverá ser avisada dos riscos envolvidos.
Caso a paciente esteja em tratamento com Fenobarbital durante a gestação, o mesmo não deve ser interrompido bruscamente, pois a suspensão abrupta e a própria gestação podem agravar a epilepsia, com repercussões na mãe e no feto. O aleitamento materno deve ser suspenso devido à eliminação de Fenobarbital no leite materno.