O evento adverso mais frequentemente relatado durante o tratamento em ensaios clínicos foi a sensibilidade na mama, que foi relatada principalmente durante os meses iniciais do tratamento.
Outros eventos adversos associados ao tratamento com estrógeno-progesterona foram relatados com ACTIVELLETM (Estradiol - Acetato de noretisterona) em ensaios clínicos: dor de cabeça, sangramento vaginal, dor abdominal, náusea, flatulência, aumento da mama, aumento do tamanho dos fibroides uterinos, erupção cutânea e prurido, insônia, depressão, tromboembolismo venoso e edema.
Eventos adversos adicionais associados ao tratamento com estrógeno-progesterona: gastrointestinal: dispepsia, vômito, gases, doença da vesícula biliar, pedras na vesícula;
pele: queda de cabelo, hirsutismo;
Sistema Nervoso Central: cefaleia, vertigem;
urogenital: candidíase vaginal;
cardiovascular: aumento da pressão sanguínea;
diversos: aumento ou diminuição de peso, alterações na libido, cãibras nas pernas.
Casos excepcionais de cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso e erupção hemorrágica têm sido relatados em mulheres sob Terapia de Reposição Hormonal (TRH).