Potássio sérico: O efeito da perda de potássio através dos diuréticos tiazídicos é geralmente atenuado pelo efeito preservador de potássio do lisinopril. O uso de suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, especialmente em pacientes com comprometimento da função renal, pode levar a aumento significativo no potássio sérico. Se for julgado apropriado o uso concomitante de lisinopril + hidroclorotiazida com qualquer desses agentes, eles devem ser usados com cautela, e o potássio sérico freqüentemente controlado. Lítio: Geralmente, o lítio não deve ser administrado com diuréticos ou inibidores da ECA. Os agentes diuréticos e inibidores da ECA reduzem o “clearance” renal do lítio e adicionam um alto risco de toxicidade. Consultar as informações de prescrição das preparações contendo lítio, antes de usá-las. Outros agentes: A indometacina pode diminuir a eficácia anti-hipertensiva da administração conjunta de hidroclorotiazida e lisinopril. As tiazidas podem aumentar a resposta à tubocurarina. Álcool, barbituratos ou narcóticos: O uso associado com a hidroclorotiazida pode potencializar a hipotensão ortostática. Drogas antidiabéticas (agentes orais e insulinas): Pode ser necessário o ajuste da dose destes agentes com o uso associado com lisinopril + hidroclorotiazida. Colestiraminas e resinas: A absorção da hidroclorotiazida é comprometida na presença de resinas trocadoras de ânions. Doses únicas de colestiramina ou resinas mascaram a hidroclorotiazida e reduzem sua absorção pelo trato gastrintestinal para mais de 85% e 43%, respectivamente. Corticoesteróides: O uso associado com hidroclorotiazida intensifica a depleção eletrolítica, particularmente a hipocalemia.