Farmacodinâmica
A acitretina, princípio ativo do Neotigason® (acitretina), é um análogo aromático sintético do ácido retinóico. Nas pesquisas pré-clínicas sobre a segurança da acitretina, não foram observados efeitos mutagênicos ou carcinogênicos, nem qualquer evidência de toxicidade hepática direta. Acitretina demonstrou ser altamente teratogênica em animais.
Ensaios clínicos confirmaram que na psoríase e nas disceratoses, Neotigason® (acitretina) proporciona a normalização da proliferação e diferenciação celulares assim como da ceratinização da pele, enquanto os efeitos colaterais são, em geral, toleráveis. O efeito do Neotigason® (acitretina) é sintomático; o mecanismo de ação é ainda desconhecido.
Farmacocinética
Absorção
A concentração plasmática máxima da acitretina é alcançada uma a quatro horas após a ingestão da droga. A biodisponibilidade da acitretina via oral é melhor quando administrada junto com alimentos. A biodisponibilidade de uma dose única é de aproximadamente 60%, porém pode variar consideravelmente de paciente para paciente (36-95%).
Distribuição
A acitretina é altamente lipofílica e penetra rapidamente nos tecidos corpóreos. A acitretina é altamente ligada às proteínas plasmáticas (99%). Estudos em animais revelaram que a acitretina atravessa a barreira placentária em quantidades suficientes para produzir deformidades congênitas. Devido a sua natureza lipofílica, há uma alta probabilidade de que a acitretina seja excretada no leite humano em quantidades consideráveis.
Metabolismo
A acitretina é metabolizada por isomerização para o isômero 13-cis (cis-acitretina) por glicuronidação e por ruptura da cadeia lateral.
Eliminação
Estudos de doses múltiplas realizados em pacientes entre 21-70 anos mostraram meia-vida de eliminação de aproximadamente 50 horas para a acitretina e 60 horas para seu principal metabólito no plasma, a cis-acitretina, que também é teratogênico. Considerando-se a maior meia-vida observada nestes pacientes para acitretina (96 horas) e cis-acitretina (123 horas) e levando-se em conta a cinética linear, pode-se prever que mais de 99% da droga será eliminada dentro de 36 dias após o término de terapêutica prolongada. Além disso, as concentrações plasmáticas da acitretina e da cis-acitretina caíram abaixo do limite de sensibilidade do teste (< 6 ng/mL) durante os 36 dias após o término do tratamento. A acitretina é excretada inteiramente sob a forma de seus metabólitos, em quantidades praticamente equivalentes por via hepática e renal.
Características farmacológicas neotigason
NEOTIGASON com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de NEOTIGASON têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com NEOTIGASON devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.