Reações adversas orencia

Geral As reações adversas mais sérias foram infecções sérias e malignidade. Os eventos adversos relatados mais comumente (ocorrendo em >=10% dos pacientes tratados com ORENCIA) foram dor de cabeça, infecção do trato respiratório superior, nasofaringite e náusea. Os eventos adversos que mais freqüentemente resultaram em intervenção clínica (interrupção ou descontinuação de ORENCIA) foram devido à infecção. As infecções relatadas com mais freqüência que resultaram na interrupção da dose foram infecção do trato respiratório superior (1,0%), bronquite (0,7%), e herpes zóster (0,7%). As infecções mais freqüentes que resultaram em descontinuação foram pneumonia (0,2%), infecção localizada (0,2%) e bronquite (0,1%). Como os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variadas e controladas, as taxas de reação adversa observada em estudos clínicos de uma droga não podem ser diretamente comparados às taxas dos estudos clínicos de uma outra droga e podem não predizer as taxas observadas em uma população maior de pacientes na prática clínica. Os dados descritos aqui refletem a exposição do ORENCIA em pacientes com AR ativa em estudos controlados por placebo (1955 pacientes com ORENCIA, 989 com placebo). Os estudos continham um período duplo-cego, controlado por placebo de 6 meses (258 pacientes com ORENCIA, 133 com placebo) ou 1 ano (1697 pacientes co ORENCIA, 856 com placebo). Um subconjunto desses pacientes recebeu terapia concomitante com DMARD biológico, como um agente bloqueador do TNF (204 pacientes com ORENCIA, 134 com placebo). Infecções Nos estudos clínicos controlados por placebo, foram relatadas infecções em 54% dos pacientes tratados com ORENCIA e 48% do pacientes tratados com placebo. As infecções mais comumente relatadas (em 5-13% dos pacientes) foram infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, sinusite, infecção do trato urinário, gripe e bronquite. Outras infecções relatadas em menos de 5% dos pacientes em uma freqüência mais elevada (>0,5%) com ORENCIA em comparação ao placebo, foram rinite, herpes simplex e pneumonia (veja PRECAUÇÕES: Infecções). Infecções sérias foram relatadas em 3,0% dos pacientes tratados com ORENCIA e 1,9% dos pacientes tratados com placebo. As infecções sérias mais comuns (0,2-0,5%) relatadas com ORENCIA foram pneumonia, celulite, infecção do trato urinário, bronquite, diverticulite e pielonefrite aguda (veja PRECAUÇÕES: Infecções). Malignidades Nas partes controladas por placebo dos estudos clínicos (1955 pacientes tratados com ORENCIA na média de 12 meses), as freqüências gerais de malignidades foram semelhantes nos pacientes tratados com ORENCIA e com placebo (1,3% e 1,1%, respectivamente). No entanto, mais casos de câncer de pulmão foram observados em pacientes tratados com ORENCIA (4, 0,2%) do que em pacientes tratados com placebo (0). Nos estudos clínicos com ORENCIA cumulativo (controlado por placebo e não controlado, aberto) um total de 8 casos de câncer de pulmão (0,21 casos por 100 paciente-anos) e 4 linfomas (0,10 casos por 100 paciente-anos) foram observados em 2688 pacientes (3827 paciente-anos). A taxa observada para linfoma é aproximadamente 3,5 vezes maior do que a esperada em uma população de idade e sexo correspondente, com base no Banco de Dados dos Resultados Finais, de Vigilância e Farmacologia. Pacientes com AR, especialmente aqueles com doença altamente ativa, apresentam um maior risco de desenvolver linfoma. Outras malignidades incluíam cânceres de pele, de mama, do duto biliar, de bexiga, cervical, endometrial, linfoma, melanoma, síndrome mielodisplásica, ovariano, de próstata, renal, da tireóide e de útero (veja PRECAUÇÕES: Imunossupressão). A possível função de ORENCIA no desenvolvimento de malignidades em humanos é desconhecida. Reações Relacionadas à Infusão e Reações de Hipersensibilidade Eventos agudos relacionados à infusão (reações adversas que ocorrem em 1 hora do início da infusão) nos Estudos III (AIM) , IV (ATTAIN) e V (ASSURE) foram mais comuns nos pacientes tratados com ORENCIA do que nos pacientes tratados com placebo (9% para ORENCIA, 6% para placebo). Os eventos relatados com mais freqüência (1-2%) foram tontura, dor de cabeça e hipertensão. Eventos agudos relacionados à infusão que foram relatados em >0,1% e =1% dos pacientes tratados com ORENCIA incluíam sintomas cardiopulmonares, como hipotensão, aumento da pressão arterial e dispnéia; outros sintomas incluíam náusea, vermelhidão, urticária, tosse, hipersensibilidade, prurido, erupção e respiração ruidosa. A maioria dessas reações foi de leve a moderada. Menos de 1% dos pacientes tratados com ORENCIA abandonou devido a um evento agudo relacionado à infusão. Em estudos controlados, 6 pacientes tratados com ORENCIA em comparação a 2 pacientes tratados com placebo abandonaram o tratamento devido a eventos agudos relacionados à infusão. Dos 2688 pacientes tratados com ORENCIA em estudos clínicos, houve dois casos de anafilaxia ou reações anafilactóides. Outros eventos possivelmente associados à hipersensibilidade da droga, como hipotensão, urticária e dispnéia, ocorreram em menos de 0,9% dos pacientes tratados com ORENCIA e geralmente ocorreram em 24 horas da infusão de ORENCIA. Medidas apropriadas de suporte médico para o tratamento de reações de hipersensibilidade devem estar disponíveis para uso imediato no caso de uma reação (veja PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade). Reações Adversas em Pacientes com DPOC No Estudo V (ASSURE), houve 37 pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que foram tratados com ORENCIA e 17 pacientes com DPOC que foram tratados com placebo. Os pacientes com DPOC tratados com ORENCIA desenvolveram eventos adversos de forma mais freqüente do que aqueles tratados com placebo (97% vs 88%, respectivamente). Ocorreram distúrbios respiratórios mais freqüentemente em pacientes tratados com ORENCIA em comparação aos pacientes tratados com placebo (43% vs 24%, respectivamente) incluindo exacerbação da DPOC, tosse, roncos e dispnéia. Uma porcentagem maior de pacientes tratados com ORENCIA desenvolveu um evento adverso sério em comparação aos pacientes tratados com placebo (27% vs 6%), incluindo exacerbação da DPOC (3 de 37 pacientes [8%]) e pneumonia (1 de 37 pacientes [3%]). Outras Reações Adversas Os eventos adversos que ocorreram em 3% ou mais de pacientes e em pelo menos 1% de formamais freqüente em pacientes tratados com ORENCIA durante estudos da AR controlados por placebo estão resumidos na Tabela 7. (continua na bula original)