O alfacalcidol aumenta as absorções intestinais de cálcio e fosfato, cujos níveis séricos devem ser monitorados, particularmente, em pacientes com problemas renais. Durante o tratamento com alfacalcidol, os níveis de cálcio no plasma e na urina (coleta em 24 horas) devem ser determinados pelo menos a cada três meses. O alfacalcidol só deve ser prescrito quando for possível fazer a monitoração dos níveis de cálcio ou de outros parâmetros bioquímicos sobre uma base regular.
Para pacientes em diálise, níveis séricos de cálcio, fósforo, magnésio e fosfatase alcalina devem ser determinados periodicamente. Para os pacientes com hipoparatireoidismo, níveis séricos de cálcio, fósforo e cálcio na urina (coleta em 24 horas) devem ser determinados periodicamente. Para os pacientes pré-diálise, níveis séricos de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina, creatinina e PTH intacto (PTHi) devem ser determinados inicialmente. Depois disso, níveis séricos de cálcio, fósforo, fosfatase alcalina e creatina devem ser determinados mensalmente por um período de 6 meses e, então, determinado periodicamente. PTH intacto (PTHi) deve ser determinado periodicamente a cada 3-4 meses, no horário de visitas. Durante o período de titulação do tratamento com Sigmacalcidol® níveis séricos de cálcio devem ser verificados pelo menos duas vezes por semana
O alfacalcidol deve ser administrado com cautela em pacientes com hipercalciúria, especialmente naqueles com histórico de cálculo renal.
O alfacalcidol deve ser administrado com cautela também em pacientes imobilizados, por exemplo, aqueles que se submeteram à cirurgia, pois estão particularmente expostos ao risco de hipercalcemia.
Nos pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada com um aumento na creatinina sérica. Enquanto isso geralmente é reversível, é importante nesses pacientes prestar muita atenção aos fatores que podem conduzir à hipercalcemia. A terapia com Sigmacalcidol® deve sempre ser iniciada com a menor dose possível de acordo com a indicação terapêutica e não deve ser aumentada sem monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de cálcio. Uma estimativa da ingestão diária de cálcio na dieta deve ser feita e o consumo ajustado, quando indicado. Pacientes com função renal normal devem evitar a desidratação. A ingestão adequada de líquidos deve ser mantida.
Se há uma evidência bioquímica de restauração óssea (por exemplo: os níveis de fosfatase alcalina retornam ao normal), pode-se desenvolver hipercalcemia se a dose de Sigmacalcidol® não for diminuída adequadamente. Se ocorrer hipercalcemia ou hipercalciúria, isso pode ser corrigido rapidamente, interrompendo-se o tratamento com o medicamento e com suplementos de cálcio até o nível plasmático de cálcio retornar ao normal, usualmente em uma semana. Sigmacalcidol® pode, então, ser reintroduzido com metade da última dose usada.
Carcinogênese, mutagênese, reprodução:
Os estudos a longo prazo nos animais não tem sido realizados para avaliar o potencial carcinogênico de calcitriol cuja pró-droga é o alfacalcidol. O calcitriol não é mutagênico in vitro no teste de Ames, nem é genotóxico in vivo no ensaio de micronúcleo do rato.
Não houve efeito significativo do calcitriol sobre a fertilidade e/ou desempenho reprodutivo geral em que foram observados em um estudo de segmento I em ratos em doses de até 0,3 mcg / kg (aproximadamente 3 vezes a dose máxima recomendada baseada na área de superfície corporal).
Teratogenicidade na gravidez, efeitos na gravidez:
Foi encontrada teratogênicidade em coelhos quando calcitriol cuja pró-droga é o alfacalcidol foi administrado em doses de 0,08 e 0,3 mcg / kg (aproximadamente 2 e 6 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m2). Todos os 15 fetos em 3 litros nestas doses mostraram anormalidades externas e esqueléticas. No entanto, nenhum dos outros 23 litros (156 fetos) apresentou anormalidades esqueléticas e externas em comparação com os controles.
Os estudos de teratogenicidade em ratos com doses até 0,45 mcg / kg (aproximadamente 5 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m2) não mostraram nenhuma evidência de potencial teratogênico. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O calcitriol deve ser usado durante a gravidez somente se os potenciais benefícios justificarem o risco potencial para o feto.
Efeitos não teratogênicos:
No coelho, doses de 0,3 mcg / kg / dia (cerca de 6 vezes a dose máxima recomendada baseada na área de superfície), administrada em dias 7-18 da gestação e resultou em 19% a mortalidade materna, uma diminuição no peso corporal médio fetal e um número reduzido de recém-nascidos sobreviveu até 24 horas. Um estudo sobre o desenvolvimento perinatal e pós-natal em ratos resultou em hipercalcemia na prole quando foi administrado calcitriol cuja pró-droga é o alfacalcidol em doses de 0,08 ou 0,3 mcg / kg / dia (aproximadamente 1 e 3 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m2), hipercalcemia e hipofosfatemia quando foi dado calcitriol na dose de 0,08 ou 0,3 mcg / kg / dia. Em outro estudo realizado em ratos, ganho de peso materno foi ligeiramente reduzido com uma dose de 0,3 mcg / kg / dia (aproximadamente 3 vezes a dose máxima recomendada baseada em mg/m2) administrado em dias 7-15 da gestação. A prole de uma mulher quando foi administrado de 17 mcg / dia para 36 mcg / dia de calcitriol (cerca de 17-36 vezes a dose máxima recomendada), durante a gravidez, houve manifestação de hipercalcemia suave nos primeiros dois dias de vida, que retornou ao normal em três dias.
Gravidez e Lactação: Não há evidências suficientes que assegurem a segurança do uso de alfacalcidol na gravidez, apesar de estar sendo utilizado por muitos anos, sem nenhum efeito adverso aparente. Estudos em animais não revelaram nenhum risco, porém, como ocorre com todas as drogas, alfacalcidol só deve ser usado durante a gravidez, se o tratamento for essencial e não houver melhor alternativa disponível.
Apesar de não estar definitivamente estabelecido, parece que níveis de 1,25- diidroxivitamina D3 podem ser encontrados no leite materno, em mulheres tratadas com alfacalcidol. Isso pode influenciar o metabolismo de cálcio do lactante e a descontinuação da amamentação deve ser considerada.
Categoria de risco B: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.
Pacientes idosos:
Estudos clínicos não incluíram quantidade suficiente de pacientes com mais de 65 anos e não determinaram se estes respondem diferentemente em relação aos mais novos. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na parte de baixo da escala de dose, refletindo a frequência maior da função hepática, renal ou cardíaca, e de doença concomitante ou outra terapia de droga.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Advertências sigmacalcidol
SIGMACALCIDOL com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de SIGMACALCIDOL têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com SIGMACALCIDOL devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.