Interações medicamentosas solupren

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Bula do remédio - solupren Apresentação Bula para paciente Dizeres legais Armazenagem Resultados de eficácia Características farmacológicas Superdosagem Posologia de Reações adversas Advertências

A metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.

Inibidores da CYP3A4 – Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.

Indutores da CYP3A4 – Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.

Substratos do CYP3A4 – Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clearance hepático da metilprednisolona pode ser afetado exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração.

Efeitos não mediados pela CYP3A4 – Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 a seguir.
A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.

TABELA 1. INTERAÇÕES/EFEITOS IMPORTANTES DE MEDICAMENTOS OU SUBSTÂNCIAS COM A METILPREDNISOLONA

Classe do Fármaco ou Tipo – FÁRMACO ou SUBSTÂNCIA	Interação / Efeito
Antibacteriano – ISONIAZIDA	INIBIDOR DA CYP3A4 Adicionalmente, há um efeito potencial de aumento da metilprednisolona sobre a taxa de acetilação e clearance da isoniazida.
Antibiótico, Antituberculoso – RIFAMPICINA	INDUTOR DA CYP3A4
Anticoagulantes (orais)	O efeito da metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais é variável. Há relatos de aumento, assim como de diminuição dos efeitos dos anticoagulantes quando administrados concomitantemente com corticosteroides. Portanto, os índices de coagulação devem ser monitorados para manter os efeitos anticoagulantes desejados.
Anticonvulsivantes – CARBAMAZEPINA	INDUTOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)
Anticonvulsivantes – FENOBARBITAL – FENITOÍNA	INDUTORES DA CYP3A4
Anticolinérgicos – BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES	Os corticosteroides podem influenciar o efeito de anticolinérgicos. 1) Uma miopatia aguda foi relatada com o uso concomitante de doses elevadas de corticosteroides e anticolinérgicos, tais como fármacos bloqueadores neuromusculares (vide ”Efeitos Músculoesqueléticos” do item “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). 2) O antagonismo dos efeitos de bloqueio neuromuscular de pancurônio e vecurônio foi relatado em pacientes tomando corticosteroides. Esta interação pode ser esperada com todos os bloqueadores neuromusculares competitivos.
Anticolinesterásicos	Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterásicos em miastenia grave.
Antidiabéticos	Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar as concentrações sanguíneas de glicose, podem ser necessários ajustes de dose de agentes antidiabéticos.
Antieméticos – APREPITANTO – FOSAPREPITANTO	INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)
Antifúngicos – ITRACONAZOL – CETOCONAZOL	INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)
Antivirais – INIBIDORES DA HIV – PROTEASE	INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) 1) Inibidores da protease, tais como indinavir e ritonavir, podem aumentar as concentrações plasmáticas de corticosteroides. 2) Os corticosteroides podem induzir o metabolismo de inibidores de protease de HIV, resultando em concentrações de plasma reduzidas.
Inibidores da Aromatase – AMINOGLUTETIMIDA	A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode agravar as alterações endócrinas causadas pelo tratamento prolongado com glicocorticoide.
Bloqueador do Canal de Cálcio – DILTIAZEM	INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)
Contraceptivos (orais) – ETINILESTRADIOL / NORETINDRONA	INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)
– SUCO DE GRAPEFRUIT (TORANJA)	INIBIDOR DA CYP3A4
Imunossupressor – CICLOSPORINA	INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) 1) Ocorre inibição mútua do metabolismo com o uso concomitante de ciclosporina e metilprednisolona, que pode aumentar as concentrações plasmáticas de um ou ambos os fármacos. Portanto, é possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer após a administração concomitante. 2) Foram relatadas convulsões com o uso concomitante de metilprednisolona e ciclosporina.
Imunossupressor – CICLOFOSFAMIDA – TACROLIMO	SUBSTRATOS DA CYP3A4
Antibacteriano Macrolídeo – CLARITROMICINA – ERITROMICINA	INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)
Antibacteriano Macrolídeo – TROLEANDOMICINA	INIBIDOR DA CYP3A4
Fármacos Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) – altas doses de ÁCIDO ACETILSALICÍLICO	1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrintestinal e ulceração quando os corticosteroides são administrados com AINEs. 2) A metilprednisolona pode aumentar o clearance de altas doses de ácido acetilsalicílico, o que pode ocasionar uma diminuição de níveis séricos de salicilato. A interrupção do tratamento com metilprednisolona pode ocasionar aumento nos níveis séricos de salicilato, o que poderia levar a um risco maior de toxicidade por salicilato.
Agentes Depletores de Potássio	Quando os corticosteroides são administrados concomitantemente com agentes depletores de potássio (por exemplo, diuréticos), os pacientes devem ser cuidadosamente observados para o desenvolvimento de hipocalemia. Há também um aumento do risco de hipocalemia com o uso concomitante de corticosteroides com anfotericina B, xantenos, ou agonistas beta-2.

Incompatibilidades
Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, é recomendado que o succinato sódico de metilprednisolona seja administrado separadamente de outros compostos administrados por via intavenosa.
Fármacos fisicamente incompatíveis em solução com succinato sódico de metilprednisolona incluem, mas não são limitados a, alopurinol sódico, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, besilato de cisatracúrio, glicopirrolato, propofol (vide “Incompatibilidades” do item “POSOLOGIA E MODO DE USAR”, para informações adicionais).