A metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores da CYP3A4 – Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.
Indutores da CYP3A4 – Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.
Substratos do CYP3A4 – Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clearance hepático da metilprednisolona pode ser afetado exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração.
Efeitos não mediados pela CYP3A4 – Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 a seguir.
A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.
TABELA 1. INTERAÇÕES/EFEITOS IMPORTANTES DE MEDICAMENTOS OU SUBSTÂNCIAS COM A METILPREDNISOLONA
| Classe do Fármaco ou Tipo- FÁRMACO ou SUBSTÂNCIA | Interação / Efeito |
| Antibacteriano- ISONIAZIDA | INIBIDOR DA CYP3A4Adicionalmente, há um efeito potencial de aumento dametilprednisolona sobre a taxa de acetilação e clearance daisoniazida. |
| Antibiótico, Antituberculoso- RIFAMPICINA | INDUTOR DA CYP3A4 |
| Anticoagulantes (orais) | O efeito da metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais évariável. Há relatos de aumento, assim como de diminuição dosefeitos dos anticoagulantes quando administradosconcomitantemente com corticosteroides. Portanto, os índicesde coagulação devem ser monitorados para manter os efeitosanticoagulantes desejados. |
| Anticonvulsivantes- CARBAMAZEPINA | INDUTOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
| Anticonvulsivantes- FENOBARBITAL- FENITOÍNA | INDUTORES DA CYP3A4 |
| Anticolinérgicos- BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES | Os corticosteroides podem influenciar o efeito deanticolinérgicos.1) Uma miopatia aguda foi relatada com o uso concomitante dedoses elevadas de corticosteroides e anticolinérgicos, tais comofármacos bloqueadores neuromusculares (vide ”EfeitosMúsculoesqueléticos” do item “ADVERTÊNCIAS EPRECAUÇÕES”).2) O antagonismo dos efeitos de bloqueio neuromuscular depancurônio e vecurônio foi relatado em pacientes tomandocorticosteroides. Esta interação pode ser esperada com todos osbloqueadores neuromusculares competitivos. |
| Anticolinesterásicos | Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterásicosem miastenia grave. |
| Antidiabéticos | Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar asconcentrações sanguíneas de glicose, podem ser necessáriosajustes de dose de agentes antidiabéticos. |
| Antieméticos- APREPITANTO- FOSAPREPITANTO | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
| Antifúngicos- ITRACONAZOL- CETOCONAZOL | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
| Antivirais- INIBIDORES DA HIV - PROTEASE | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)1) Inibidores da protease, tais como indinavir e ritonavir,podem aumentar as concentrações plasmáticas decorticosteroides.2) Os corticosteroides podem induzir o metabolismo deinibidores de protease de HIV, resultando em concentrações deplasma reduzidas. |
| Inibidores da Aromatase- AMINOGLUTETIMIDA | A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida podeagravar as alterações endócrinas causadas pelo tratamentoprolongado com glicocorticoide. |
| Bloqueador do Canal de Cálcio- DILTIAZEM | INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
| Contraceptivos (orais)- ETINILESTRADIOL / NORETINDRONA | INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
| - SUCO DE GRAPEFRUIT (TORANJA) | INIBIDOR DA CYP3A4 |
| Imunossupressor- CICLOSPORINA | INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)1) Ocorre inibição mútua do metabolismo com o usoconcomitante de ciclosporina e metilprednisolona, que podeaumentar as concentrações plasmáticas de um ou ambos osfármacos. Portanto, é possível que os eventos adversosassociados ao uso individual de cada fármaco possam ser maisprováveis de ocorrer após a administração concomitante.2) Foram relatadas convulsões com o uso concomitante demetilprednisolona e ciclosporina. |
| Imunossupressor- CICLOFOSFAMIDA- TACROLIMO | SUBSTRATOS DA CYP3A4 |
| Antibacteriano Macrolídeo- CLARITROMICINA- ERITROMICINA | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
| Antibacteriano Macrolídeo- TROLEANDOMICINA | INIBIDOR DA CYP3A4 |
| Fármacos Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINEs)- altas doses de ÁCIDO ACETILSALICÍLICO | 1) Pode haver aumento da incidência de sangramentogastrintestinal e ulceração quando os corticosteroides sãoadministrados com AINEs.2) A metilprednisolona pode aumentar o clearance de altasdoses de ácido acetilsalicílico, o que pode ocasionar umadiminuição de níveis séricos de salicilato. A interrupção dotratamento com metilprednisolona pode ocasionar aumento nosníveis séricos de salicilato, o que poderia levar a um risco maiorde toxicidade por salicilato. |
| Agentes Depletores de Potássio | Quando os corticosteroides são administradosconcomitantemente com agentes depletores de potássio (porexemplo, diuréticos), os pacientes devem ser cuidadosamenteobservados para o desenvolvimento de hipocalemia. Hátambém um aumento do risco de hipocalemia com o usoconcomitante de corticosteroides com anfotericina B, xantenos,ou agonistas beta-2. |