Os contraceptivos orais e os barbitúricos contribuem para a formação dos cálculos biliares, motivo pelo qual estas medicações devem ser descontinuadas.
Os antiácidos base de alumínio e a colestiramina diminuem a absorção do ácido ursodesoxicólico. Portanto, não se recomenda a associação destas medicações.
Os efeitos de ácido ursodesoxicólico pode ser antagonizado pelo clofibrato e pela neomicina.