A tobramicina em aerossol tem sido a terapia supressiva crônica mais extensivamente estudada. Em dois grandes estudos, multicêntricos, duplo-cegos, placebo-controlados,conduzidos por um período de 24 semanas, o tratamento com tobramicina em aerossol produziu melhora significativa na função pulmonar, diminuindo a densidade da Pana saliva e diminuindo o número de dias que os pacientes ficaram hospitalizados01. Estes estudos utilizaram pacientes com doença pulmonar moderada a severa definida como FEV1 de 25-75%do previsto. Uma sequência de 24 meses destes estudos demonstrou melhora sustentada no FEV1 comparado com o grupo que recebeu o placebo inicialmente02. Os estudos não demonstraram nenhum aumento na prevalência de outros organismos resistentes no grupo da tobramicina inalada.
O desenvolvimento clínico da solução para inalação de Bramitob® consiste de dois estudos clínicos:
-Estudo clínico duplo-cego, multicêntrico, randomizado, placebo-controlado, de grupos paralelos de solução de tobramicina para nebulização (300 mg em flaconetes de 4 mL) no tratamento de 4 semanas (mais 4 semanas de retirada do medicamento) de pacientes com fibrose cística e cultura positiva de Pseudomonas aeruginosa. (Estudo CT01)03.
-Estudo clínico duplo-cego, multinacional, multicêntrico, randomizado, placebo-controlado, de grupos paralelos de solução de Bramitob® (solução para nebulização de tobramicina) ou placebo em três tratamentos de ciclos de 4 semanas, administrado a outros tratamentos anti-Pseudomonais, em pacientes com fibrose cística e cultura positiva de Pseudomonas aeruginosa. (Estudo CT02)04.
Os resultados do estudo CT01 mostraram:
-melhora significante nos parâmetros da função pulmonar com Bramitob®;
-observação de uma diferença significativa em relação ao grupo tratado com Bramitob® nos resultados do consumo microbiológico ao final do tratamento de 4 semanas;
-a porcentagem da média de FEV1 de pacientes tratados com Bramitob® permaneceu acima do valor basal no período de descanso de 4 semanas, embora diminuísse significantemente.
Um objetivo secundário deste estudo foi medir a concentração de tobramicina na saliva em uma segunda leva de pacientes submetidos ao tratamento com Bramitob®. Isto foi feito em 21 pacientes, coletando-se uma amostra da saliva 10 minutos após a primeira administração de Bramitob® na visita 2 (início do tratamento), na visita 4 (fim da fase de tratamento) e na visita 5 (fim da fase de descanso). A concentração média de tobramicina na saliva foi de 695,6 ± 817 μg/mL após a primeira administração e 716,9 ± 799 μg/mL após a última dose, sem evidência de acúmulo do medicamento. As concentrações de tobramicina na saliva após a primeira e última dose aerossolizada foram mais altas do que o MIC90 testado em todos os pacientes, indicando assim que a tobramicina aerossolizada atinge concentrações locais adequadas.
Os resultados do estudo CT02 mostraram:
-melhora significante de parâmetros da função pulmonar com Bramitob® comparado ao placebo;
-diferença estatisticamente significante em favor do Bramitob® nos resultados microbiológicos;
-melhora estatisticamente significante no grupo de Bramitob® obtida também para os parâmetros de eficácia secundária: necessidade de antibióticos parenterais e anti-Pseudomonais, porcentagem de pacientes hospitalizados devido à exacerbação pulmonar e perda de dias de escola/ trabalho devido à doença.
Resultados de eficácia bramitob
BRAMITOB com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de BRAMITOB têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com BRAMITOB devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.