As reações adversas medicamentosas (RAMs) estão listadas abaixo por classe de sistema orgânico e frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 e < 1/10), incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100), raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) e muito raras (< 1/10.000), incluindo relatos isolados. As frequências de eventos muito comuns, comuns e incomuns foram determinadas a partir de dados de segurança combinados de uma população de estudos clínicos com mais de 5.000 pacientes tratados com Avandia®.
Estudos Clínicos
As categorias de frequência foram atribuídas com base nas diferenças na frequência entre os grupos de tratamento e de placebo ou do comparador, em vez de na frequência absoluta, a fim de estimar-se a porção de RAMs que pode ser atribuível a Avandia®. Para RAMs relacionadas à dose, a categoria de frequência reflete a dose mais alta de Avandia®. As categorias de frequência não dão conta de outros fatores, incluindo duração variável dos estudos, condições preexistentes e características basais dos pacientes. As categorias de frequência das RAMs atribuídas com base na experiência em estudos clínicos podem não refletir a frequência de eventos adversos ocorrendo durante a prática clínica normal.
Distúrbios Gerais
Edema
| Monoterapia Avandia® vs. placebo | Comum |
| Avandia® + metformina vs. metformina | Comum |
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Muito comum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Muito comum |
Edema foi geralmente dose-dependente, de natureza leve a moderada e foi observado com mais frequência quando Avandia® foi usado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina.
Distúrbios do Sangue e Sistema Linfático
Anemia
| Monoterapia Avandia® vs. placebo | Comum |
| Avandia® + metformina vs. metformina | Comum |
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Comum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Muito comum |
Anemia (redução nos níveis de hemoglobina) foi geralmente dose-dependente e de natureza leve a moderada.
Distúrbios do Metabolismo e Nutrição
Hipercolesterolemia
| Monoterapia Avandia® vs. placebo | Comum |
| Avandia® + metformina vs. metformina | Incomum |
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Comum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Comum |
Aumento de Peso
| Monoterapia Avandia® vs. placebo | Comum |
| Avandia® + metformina vs. metformina | Comum |
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Comum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Comum |
O aumento de peso foi geralmente dose-dependente.
Hipoglicemia
| Avandia® + metformina vs. metformina | Comum |
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Comum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Muito comum |
Hipoglicemia foi geralmente de natureza leve a moderada e foi dose-dependente, quando
Avandia® foi usado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina. Pacientes recebendo
Avandia® em combinação com insulina ou agentes antidiabéticos orais podem estar em risco de hipoglicemia, e uma redução na dose do agente concomitante pode ser necessária.
Apetite Aumentado
| Avandia® + metformina vs. metformina | Comum |
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Comum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Muito comum |
Distúrbios Cardíacos
Insuficiência Cardíaca Congestiva/Edema Pulmonar
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Incomum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Comum |
Um aumento na incidência de insuficiência cardíaca foi observado quando Avandia® (nas doses de 4 mg e 8 mg) foi adicionado aos esquemas de tratamento que incluem sulfonilureia ou insulina. O número de eventos foi muito pequeno para que se confirmasse uma relação com a dose. No entanto, a incidência de insuficiência cardíaca pareceu mais alta com a dose de
Avandia® 8 mg, em comparação com a dose de 4 mg (dose diária total).
Eventos Tipicamente Associados com Isquemia Cardíaca
| Avandia® + insulina vs. insulina | Comum |
Um número pequeno de eventos tipicamente associados com isquemia cardíaca foi observado com Avandia® em combinação com insulina e esses eventos ocorreram com uma frequência mais alta ao administrar a terapia combinada (2,77%) em comparação com insulina como monoterapia (1,36%).
Em uma análise retrospectiva dos dados de estudos clínicos combinados, a incidência total de eventos tipicamente associados com isquemia cardíaca foi mais alta para esquemas contendo
Avandia®, 1,99% versus comparadores, 1,51% [Razão de risco 1,31 (intervalo de confiança de 95% 1,01-1,70)].
Em um estudo de observação de grande porte, no qual os pacientes tinham características iniciais semelhantes, a incidência de desfecho composto por "infarto do miocárdio e revascularização coronariana" foi de 1,75 evento por 100 pacientes-ano para esquemas contendo Avandia® e 1,76 evento por 100 pacientes-ano para outros agentes antidiabéticos
[Razão de risco 0,93 (intervalo de confiança de 95% 0,80-1,10)].
Ainda não se estabeleceu uma relação causal entre os eventos de isquemia cardíaca e a administração de Avandia®.
Distúrbios Gastrintestinais
Constipação
| Monoterapia Avandia® vs. placebo | Incomum |
| Avandia® + metformina vs. metformina | Comum |
| Avandia® + sulfonilureia vs. sulfonilureia | Incomum |
| Avandia® + insulina vs. insulina | Incomum |
A constipação é geralmente leve a moderada.
Musculoesquelético, Tecido Conjuntivo e Distúrbio dos Ossos
Fratura Óssea
| Monoterapia Avandia® vs. metformina | Comum |
| Monoterapia Avandia® vs. glibenclamida | Coum |
A maioria das fraturas observadas em pacientes do sexo feminino que utilizaram a rosiglitazona ocorreu em membro superior (úmero), mão ou pé.
Dados Pós-comercialização
As categorias de frequência das reações medicamentosas adversas foram atribuídas com base na frequência de relatos de eventos adversos pós-comercialização com Avandia®, independentemente da dose ou do tratamento antidiabético concomitante. Eventos raros e muito raros foram determinados pelos dados pós-comercialização e referem-se ao índice de relatos ao invés da frequência real.
Distúrbios do Sistema Imune
Reação anafilática: Muito rara
Distúrbios Cardíacos
Insuficiência cardíaca congestiva/edema pulmonar: Raro
Os relatos pós-comercialização foram raramente recebidos com Avandia® em monoterapia e em combinação com outros agentes antidiabéticos.
Distúrbios Hepatobiliares
Disfunção hepática, evidenciada principalmente por enzimas hepáticas elevadas: Rara
Uma relação causal com Avandia® não foi estabelecida.
Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo
Angioedema: Muito raro
Urticária Muito rara
Rash: Muito raro
Prurido: Muito raro
Distúrbios Oculares
Edema macular: Muito raro