Reações adversas depakote sprinkle

EPILEPSIA Crises parciais complexas Com base em um ensaio placebo-controlado de terapia adjuvante para o tratamento de crises parciais complexas, o divalproato foi geralmente bem tolerado, sendo que a maioria dos eventos adversos foi considerada leve a moderada. A intolerância foi a principal razão para a descontinuação nos pacientes tratados com divalproato de sódio (6%), em relação aos pacientes tratados com placebo (1%). Como os pacientes foram também tratados com outros medicamentos antiepilépticos, não é possível, na maioria dos casos, determinar se os eventos adversos são associados ao valproato de sódio somente ou à combinação de medicamentos. A seguir são apresentadas as reações adversas relatadas por >= 5% dos pacientes tratados com valproato de sódio como terapia adjuvante (n=77), com incidência maior que no grupo placebo (n=70). GERAL: cefaléia (31% vs 21%), astenia (27% vs 7%), febre (6% vs 4%). TRATO GASTROINTESTINAL: náusea (48% vs 14%), vômito (27% vs 7%), dor abdominal (23% vs 6%), diarréia (13% vs 6%), anorexia (12% vs 0%), dispepsia (8% vs 4%) e constipação (5% vs 1%). SISTEMA NERVOSO: sonolência (27% vs 11%), tremor (25% vs 6%), tontura (25% vs 13%), diplopia (16% vs 9%), ambliopia/ visão embaçada (12% vs 9%), ataxia (8% vs 1%), nistagmo (8% vs 1%), labilidade emocional (6% vs 4%), alteração no pensamento (6% vs 0%), amnésia (5% vs 1%). SISTEMA RESPIRATÓRIO: sintomas gripais (12% vs 9%), infecção (12% vs 6%), bronquite (5% vs 1%), rinite (5% vs 4%). OUTROS: alopécia (6% vs 1%), perda de peso (6% vs 0%). A seguir são apresentadas as reações adversas relatadas por >= 5% dos pacientes tratados com altas doses de valproato de sódio em monoterapia (n=131), com incidência maior que no grupo recebendo doses baixas (n=134). Como os pacientes interromperam gradativamente o uso de outro medicamento antiepiléptico durante a primeira parte do estudo, não é possível, em muitos casos, determinar se os eventos adversos são associados ao valproato de sódio somente ou à combinação de medicamentos. Cefaléia foi o único evento adverso que ocorreu em >= 5% dos pacientes no grupo tratado com dose elevada e com incidência igual ou maior do que no grupo de dose baixa. GERAL: astenia (21% vs 10%). SISTEMA DIGESTIVO: náusea (34% vs 26%), diarréia (23% vs 19%), vômito (23% vs 15%), dor abdominal (12% vs 9%), anorexia (11% vs 4%), dispepsia (11% vs 10%). SISTEMA LINFÁTICO / HEMATOLÓGICO: trombocitopenia (24% vs 1%), equimose (5% vs 4%). METABOLISMO / NUTRICIONAL: ganho de peso (9% vs 4%), edema periférico (8% vs 3%). SISTEMA NERVOSO: tremor (57% vs 19%), sonolência (30% vs 18%), tontura (18% vs 13%), insônia (15% vs 9%), nervosismo (11% vs 7%), amnésia (7% vs 4%), nistagmo (7% vs 1%), depressão (5% vs 4%). SISTEMA RESPIRATÓRIO: infecção (20% vs 13%), faringite (8% vs 2%), dispnéia (5% vs 1%). PELE E ANEXOS: alopecia (24% vs 13%). SENTIDOS: ambliopia/ visão embaçada (8% vs 4%), tinido (7% vs 1%). A seguir são apresentadas as reações adversas relatadas por > 1% e < 5% dos 358 pacientes tratados com valproato de sódio em ensaios controlados de crises parciais complexas. GERAL: dor nas costas, dor no peito, mal estar. SISTEMA CARDIOVASCULAR: taquicardia, hipertensão, palpitação. SISTEMA DIGESTIVO: apetite aumentado, flatulência, hematêmese, eructação, pancreatite, abcesso periodontal. SISTEMA HEMOLINFÁTICO: petéquia. DISTÚRBIOS METABÓLICOS / NUTRICIONAIS: TGO e TGP aumentadas. SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO: mialgia, contração muscular, artralgia, cãimbra na perna, miastenia. SISTEMA NERVOSO: ansiedade, confusão, alteração na marcha, parestesia, hipertonia, descoordenação motora, alteração nos sonhos, transtorno de personalidade. SISTEMA RESPIRATÓRIO: sinusite, tosse aumentada, pneumonia, epistaxe. PELE E ANEXOS: edema, prurido, pele seca. ÓRGÃOS DOS SENTIDOS: alteração no paladar, na visão e na audição, surdez, otite média. SISTEMA UROGENITAL: incontinência urinária, vaginite, dismenorréia, amenorréia, poliúria. OUTRAS POPULAÇÕES DE PACIENTES Os eventos adversos que foram relatados com todas as formas de dosagem de valproato em estudos clínicos sobre o tratamento de epilepsia ou em relatos espontâneos e outras fontes são listados a seguir. SISTEMA GASTROINTESTINAL: os efeitos colaterais mais freqüentemente relatados no início do tratamento são náusea, vômito e indigestão. São efeitos usualmente transitórios e raramente requerem interrupção do tratamento. Diarréia, dor abdominal e constipação foram relatadas. Tanto anorexia com perda de peso, quanto aumento do apetite com ganho de peso foram relatados. A administração de comprimidos revestidos de divalproato de sódio, de liberação entérica, pode resultar na redução dos eventos adversos gastrointestinais. SISTEMA NERVOSO CENTRAL: foram observados efeitos sedativos em pacientes sob tratamento com valproato de sódio isoladamente, porém esses são mais freqüentes em pacientes recebendo terapias combinadas. A sedação geralmente diminui com a redução de outros medicamentos antiepilépticos administrados concomitantemente. Foram relatados tremores (podem ser dose-relacionados), alucinações, ataxia, cefaléia, nistagmo, diplopia, asterixe, escotomas, disartria, vertigem, incoordenação motora, confusão, hiperestesia e parkinsonismo. Raros casos de coma ocorreram em pacientes recebendo valproato isolado ou em combinação com fenobarbital. Em casos raros, encefalopatia, com ou sem febre desenvolveu-se logo após a introdução da monoterapia com valproato, sem evidência de disfunção hepática ou níveis plasmáticos inapropriados de valproato. Embora a recuperação tenha sido descrita após a suspensão do medicamento, houve casos fatais em pacientes com encefalopatia hiperamonêmica, particularmente em pacientes com distúrbios do ciclo da uréia subjacente (VER ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES). Vários relatos mencionaram demência e pseudoatrofia reversível em associação com o tratamento com valproato. DERMATOLÓGICAS: perda temporária de cabelos, erupções cutâneas, fotossensibilidade, prurido generalizado, eritema multiforme, e síndrome de Stevens-Johnson. Casos raros de necrólise epidérmica tóxica foram relatados incluindo um caso fatal num lactente de seis meses de idade recebendo valproato e vários outros medicamentos concomitantes. Um caso adicional de necrólise epidérmica tóxica resultante em óbito foi relatado num paciente com 35 anos de idade com AIDS, recebendo vários medicamentos concomitantes e com histórico de múltiplas reações cutâneas a medicamento. PSIQUIÁTRICAS: observaram-se casos de instabilidade emocional, depressão, psicose, agressividade, hiperatividade, hostilidade e deterioração do comportamento. MÚSCULO-ESQUELÉTICAS: fraqueza. HEMATOLÓGICAS: foi relatada trombocitopenia e inibição da fase secundária da agregação plaquetária, podendo ser evidenciadas pela alteração do tempo de sangramento, petéquias, hematomas, epistaxis, epistaxe e hemorragia abundante. Linfocitose relativa, macrocitose, anemia incluindo anemia macrocítica com ou sem deficiência de folato, pancitopenia, anemia aplásica, hipofibrinogenemia e porfiria aguda intermitente foram notadas, assim como leucopenia, eosinofilia, anemia e depressão de medula óssea. HEPÁTICAS: são freqüentes pequenas elevações de transaminases (TGO e TGP) e de HDL, que parecem estar relacionadas às doses. Ocasionalmente, os resultados de testes laboratoriais incluem também aumentos de bilirrubina sérica e alterações de outras provas de função hepática. Tais resultados podem refletir hepatotoxicidade potencialmente grave (VER PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS). ENDÓCRINAS: menstruação irregular, amenorréia secundária, aumento das mamas, galactorréia e tumefação da glândula parótida, testes da função da tireóide anormais (VER PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS). Existem relatos espontâneos de doença do ovário policístico. A relação causa e efeito não foi estabelecida. PANCREÁTICAS: foi relatada pancreatite aguda em pacientes recebendo valproato, incluindo raros casos fatais. METABÓLICAS: hiperamonemia (VER PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS), hiponatremia e secreção de HAD alterada. Existem raros relatos de síndrome de Fanconi ocorrendo principalmente em crianças. Hiperglicinemia (elevada concentração plasmática de glicina) foi associada a uma evolução fatal em um paciente com hiperglicinemia não cetótica preexistente. Diminuição nas concentrações de carnitina foi relatada; no entanto, a relevância clínica não é conhecida. GENITURINÁRIO: enurese e infecção do trato urinário. ÓRGÃOS DOS SENTIDOS: perda auditiva, irreversível ou reversível, foi relatada; no entanto, a relação causa e efeito não foi determinada. Otalgia também foi relatada. OUTRAS: anafilaxia, edema de extremidades, lupus eritematoso, dor nos ossos, tosse aumentada, pneumonia, otite média, bradicardia, vasculite cutânea e febre. MANIA Apesar da segurança e eficácia de DEPAKOTE SPRINKLE (divalproato de sódio) não terem sido avaliadas no tratamento de episódios maníacos associados com transtorno bipolar, os seguintes eventos adversos não listados anteriormente foram relatados por 1% ou mais dos pacientes em dois estudos clínicos placebo-controlados com divalproato de sódio em comprimidos. GERAIS: calafrios, dor na nuca, rigidez do pescoço. SISTEMA CARDIOVASCULAR: hipotensão, hipotensão postural, vasodilatação. SISTEMA DIGESTIVO: incontinência fecal, gastroenterite, glossite. SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO: artrose. SISTEMA NERVOSO: agitação, reação catatônica, hipocinesia, reflexo aumentado, discinesia tardia, vertigem. PELE E ANEXOS: furunculose, erupções maculopapulares, seborréia. SENTIDOS ESPECIAIS: conjuntivite, olho ressecado, dor ocular SISTEMA UROGENITAL: disúria. ENXAQUECA Apesar da segurança e eficácia de DEPAKOTE SPRINKLE (divalproato de sódio) não terem sido avaliadas na profilaxia de enxaqueca, os seguintes eventos adversos não listados anteriormente foram relatados por 1% ou mais dos pacientes em dois estudos clínicos placebos-controlados com divalproato de sódio em comprimidos. GERAL: edema facial. SISTEMA DIGESTIVO: boca seca, estomatite. SISTEMA UROGENITAL: cistite, metrorragia e hemorragia vaginal.