FARMACODINÂMICA: DUO-TRAVATAN* solução oftálmica contém dois componentes ativos, travoprosta e maleato de timolol, que reduzem a pressão intraocular por mecanismos de ação complementares e o efeito combinado resulta numa redução adicional da PIO em comparação com qualquer composto sozinho.
Travoprosta, um análogo de prostaglandina F2α, é um agonista altamente seletivo do receptor prostanóide FP, que reduz a pressão intraocular pelo aumento do escoamento do humor aquoso pela malha trabecular e via uveoescleral. A redução da pressão intraocular inicia-se dentro de aproximadamente 2 horas após a administração e o efeito máximo é atingido após 12 horas. Uma redução significativa da pressão intraocular pode ser mantida por períodos que excedem 24 horas com uma única dose. Timolol é um agente não-adrenérgico seletivo, que não apresenta atividade simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizadora de membrana) significativas.. Estudos tonográficos e fluorfotométricos no homem indicam que sua ação predominante está relacionada à formação reduzida de humor aquoso e um leve aumento na facilidade do escoamento.
Farmacologia Secundária:
Travoprosta aumentou significativamente o fluxo sanguíneo do nervo óptico em coelhos, após 7 dias de administração tópica ocular (1,4 microgramas uma vez por dia).
FARMACOCINÉTICA:
Absorção: Travoprosta e timolol são absorvidos através da córnea, onde a travoprosta sofre rápida hidrólise do éster para o ácido livre ativo. Após a aplicação tópica ocular de DUO-TRAVATAN* Solução Oftálmica, uma vez por dia, em indivíduos saudáveis (N=15), durante 3 dias, a travoprosta ácido livre não foi quantificável nas amostras de plasma da maioria dos indivíduos (80%) e não foi detectável em qualquer das amostras uma hora após a aplicação. Naqueles indivíduos nos quais a travoprosta ácido livre foi mensurável (0,01 ng/ml, limite do ensaio de quantificação), as concentrações plasmáticas variaram de 0,011 a 0,020 ng/ml. A concentração de pico
média do timolol no estado de equilíbrio foi de Cmax 0,692 ng/ml, após a aplicação da solução de DUO- TRAVATAN* uma vez por dia. O Tmax do timolol foi observado dentro de uma hora após a aplicação.
Distribuição: Travoprosta ácido livre pode ser medida no humor aquoso durante as primeiras horas nos animais e no plasma humano somente durante a primeira hora após a aplicação tópica ocular de DUO-TRAVATAN* solução oftálmica. Timolol pode ser medido no humor aquoso após aplicação tópica ocular de timolol e no plasma por até 12 horas após a aplicação tópica ocular de DUO-TRAVATAN* solução oftálmica.
Metabolismo: O metabolismo é a principal via de eliminação de travoprosta e o ácido livre ativo. As vias metabólicas sistêmicas são similares às da prostaglandina endógena F2α, que se caracterizam pela redução da ligação dupla 13-14, oxidação do 15-hidroxil e clivagens β-oxidativas da cadeia lateral superior.
Nos humanos, timolol é primeiramente metabolizado por duas rotas envolvendo oxidação por abertura do anel da morfolina. Uma rota produz uma cadeia lateral de etanolamina no anel tiadiazol e a outra uma cadeia lateral no nitrogênio da morfolina e uma segunda cadeia lateral similar com um grupo carbonil adjacente ao nitrogênio. O T1/2 de eliminação terminal aparente do timolol no plasma é de aproximadamente 4 horas após a aplicação tópica ocular de DUO-TRAVATAN* solução oftálmica.
Excreção: Travoprosta ácido livre e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins, menos de 2% da dose tópica ocular de travoprosta foi recuperada na urina como ácido livre. Timolol e seus metabólitos são principalmente excretados pelos rins. Aproximadamente 20% de uma dose de timolol é excretada intacta na urina e o restante é excretada na urina como metabólitos.
Características farmacológicas duo-travatan
DUO-TRAVATAN com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de DUO-TRAVATAN têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com DUO-TRAVATAN devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.