Posologia de irinotecano

Cada mL da solução injetável de Camptosar (cloridrato de irinotecano) contém 20 mg de cloridrato de irinotecano (sal triidratado). Todas as doses de Camptosar devem ser administradas em infusão intravenosa ao longo de 30 a 90 minutos. A) Tratamento da neoplasia colo-retal Esquemas posológicos como agente único Esquemas posológicos como agente único foram extensivamente estudados na neoplasia colo-retal metastática. Estes regimes podem ser usados no tratamento de pacientes com outras indicações de câncer (Vide Indicações). Dose Inicial Esquema Posológico Semanal: a dose inicial recomendada de Camptosar como agente único é de 125 mg/m2. Uma dose inicial menor pode ser considerada (por ex., 100 mg/m2) para pacientes com uma das seguintes condições: radioterapia extensa anterior, performance status de 2, níveis aumentados de bilirrubina ou neoplasia gástrica. O tratamento deve ser realizado em ciclos repetidos de 6 semanas, compreendendo infusão semanal por 4 semanas, seguido de 2 semanas de descanço. Recomenda-se que as doses posteriores sejam ajustadas a um valor máximo de 150 mg/m2 ou mínimo de 50 mg/m2, com incrementos de 25 mg/m2 a 50 mg/m2, dependendo da tolerância individual ao tratamento de cada paciente (vide tabela 5). Esquema Posológico de 1 Vez a Cada 2 Semanas: a dose inicial usual recomendada de Camptosar é de 250 mg/m2 a cada 2 semanas, por infusão intravenosa. Uma dose inicial menor pode ser considerada (por ex., 200 mg/m2) para pacientes com qualquer uma das seguintes condições: idade de 65 anos ou mais, radioterapia extensa anterior, performance status de 2, níveis aumentados de bilirrubina ou neoplasia gástrica. Esquema Posológico de 1 Vez a Cada 3 Semanas: a dose inicial usual recomendada de Camptosar para o esquema posológico de 1 dose a cada 3 semanas é de 350 mg/m2 por infusão intravenosa. Uma dose inicial menor pode ser considerada (por ex., 300 mg/m2) para pacientes com qualquer uma das seguintes condições: idade de 65 anos ou mais, que receberam radioterapia extensa anterior, performance status de 2, níveis aumentados de bilirrubina ou neoplasia gástrica. Doses subseqüentes devem ser ajustadas para 200 mg/m2, com incrementos de 50 mg/m2, dependendo da tolerância individual do paciente ao tratamento (vide tabela 5). Desde que o paciente não desenvolva um efeito tóxico intolerável, o tratamento com ciclos terapêuticos adicionais de Camptosar pode ser continuado indefinidamente, desde que os pacientes continuem a obter um benefício clínico. Populações Especiais Pacientes com Disfunção Hepática Em pacientes com disfunção hepática, as seguintes doses iniciais são recomendadas (tabelas 3 e 4): Tabela 3 – Esquema posológico como agente único semanal: Concentração de bilirrubina sérica total Concentração sérica TGO/TGP Dose inicial (mg/m2) 1,5-3,0 x PRAN =<5,0 x PRAN 60 3,1-5,0 x PRAN =<5,0 x PRAN 50 <1,5 x PRAN 5,1-20,0 x PRAN 60 1,5-5,0 x PRAN 5,1-20,0 x PRAN 40 * PRAN - Padrão de Referência Acima do Normal Tabela 4 – Esquema posológico de 1 vez a cada 3 semanas: Concentração de bilirrubina sérica total Dose inicial (mg/m2) 1,5-3,0 x PRAN 200 >3,0 x PRAN Não recomendadoa a A segurança e a farmacocinética do Camptosar administrado 1 vez a cada 3 semanas não foi definida em pacientes com bilirrubina > 3,0 x Padrão de Referência Acima do Normal (PRAN) e este esquema não é recomendado a estes pacientes. Pacientes com Disfunção Renal Estudos nesta população não foram conduzidos (vide Propriedades Farmacocinéticas – Populações Especiais). Portanto, deve-se ter cautela em pacientes com disfunção renal. O irinotecano não é recomendado para o uso em pacientes sob diálise. Esquemas Posológicos em Combinação Dose Inicial Camptosarcombinado com 5-fluoruracila (5-FU) e folinato de cálcio: recomendado para uso em pacientes com neoplasia colo-retal metastática. A dose inicial recomendada é de 125 mg/m² de Camptosar, 500 mg/m² de 5-FU, e 20 mg/m2 de folinato de cálcio. Doses iniciais menores podem ser consideradas para o Camptosar (por ex., 100 mg/m2) e 5-FU (por ex., 400 mg/m²) para os pacientes com qualquer uma das seguintes condições: idade de 65 anos ou mais ou que receberam radioterapia extensa anterior, performance status de 2 ou que apresentam níveis aumentados de bilirrubina ou neoplasia gástrica. O tratamento deve ser dado em ciclos repetidos de 6 semanas, incluindo tratamento semanal por 4 semanas, seguido de um repouso de 2 semanas. B) Tratamento dos outros tipos de neoplasias Esquemas posológicos como agente único Três esquemas posológicos são recomendados para o tratamento de outros tipos de neoplasias (vide Indicações).O esquema A deve ser utilizado no tratamento da neoplasia pulmonar de células pequenas e não pequenas, neoplasia da mama inoperável ou recorrente e carcinoma de células escamosas da pele. Os esquemas A e B devem ser empregados no tratamento de neoplasia de cólo de útero, neoplasia de ovário, neoplasia gástrica recorrente ou inoperável e neoplasia colo-retal (recorrente ou inoperável). O esquema C deve ser utilizado no tratamento de linfomas malignos (linfomas não-Hodgkin). Esquema A Administração de 100 mg/m² de cloridrato de irinotecano a adultos normais, 1 vez por semana, por 3 a 4 semanas, por infusão intravenosa, seguida de repouso de pelo menos 2 semanas. Esse curso da terapia é então repetido. Esquema B Administração de 150 mg/m² de cloridrato de irinotecano a adultos normais, 1 vez ao dia, a cada 2 semanas, 2 ou 3 vezes, por infusão intravenosa, seguida de repouso de pelo menos 3 semanas. Esse curso da terapia é então repetido. Esquema C Administração de 40 mg/m² de cloridrato de irinotecano, 1 vez ao dia, por 3 dias consecutivos, por infusão intravenosa. Repetir as administrações em ciclos semanais, por 2 ou 3 semanas consecutivas, seguidas de repouso de pelo menos 2 semanas. Esse curso da terapia é então repetido. Esquemas Posológicos em Combinação Camptosarem combinação com a cisplatina Camptosarfoi estudado em combinação com a cisplatina para a neoplasia de pulmão de células pequenas e não-pequenas, neoplasia de cólo de útero, neoplasia gástrica e neoplasia de esôfago. Esse esquema pode ser utilizado no tratamento de pacientes com outros tipos indicados de neoplasia, exceto para a neoplasia colo-retal (vide Indicações). A dose recomendada para início de tratamento é de 65 mg/m2 de Camptosar e 30 mg/m2 de cisplatina. Uma dose menor inicial de Camptosar (por ex., 50 mg/m2) pode ser considerada para pacientes com qualquer das seguintes condições: idade de 65 anos ou mais, radioterapia extensa anterior, performance status de 2, níveis aumentados de bilirrubina ou neoplasia gástrica. O tratamento deve ser dado em ciclos repetidos de 6 semanas, incluindo tratamento semanal por 4 semanas, seguido de um repouso de 2 semanas. Duração do tratamento Tanto para o esquema de agente único como para o combinado, o tratamento com ciclos adicionais de Camptosar pode ser continuado indefinidamente em pacientes que obtenham uma resposta tumoral ou em pacientes cuja neoplasia permaneça estável. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para toxicidade e devem ser retirados da terapia se ocorrer toxicidade inaceitável não responsiva à modificação da dose e cuidados rotineiros de suporte. Recomendações para ajustes posológicos A Tabela 5 descreve as modificações posológicas recomendadas durante um ciclo de tratamento e no início de cada ciclo subseqüente de tratamento para o esquema posológico como agente único. Essas recomendações baseiam-se nos efeitos tóxicos observados comumente com a administração desse produto. Para modificações no inicio do ciclo subseqüente de terapia, a dose de irinotecano deve ser diminuída à dose inicial do ciclo anterior. O tratamento programado semanal com Camptosar deve ser interrompido quando ocorrerem efeitos tóxicos intoleráveis ou de grau 3 ou 4. As modificações posológicas para efeitos tóxicos hematológicos que não a neutropenia (por ex., leucopenia, anemia ou trombocitopenia) durante uma sessão de tratamento são as mesmas recomendadas para a neutropenia. No início de uma sessão de tratamento subseqüente, a dose do produto deve ser reduzida com base no pior grau de toxicidade observada na sessão prévia. Uma nova sessão de tratamento não deve ser iniciada até que o número de granulócitos tenha alcançado >= 1.500/mm3, o número de plaquetas tenha alcançado >= 100.000/mm3 e a diarréia relacionada ao tratamento tenha se resolvido completamente. O tratamento deve ser adiado por 1 a 2 semanas, para permitir a recuperação de efeitos tóxicos relacionados com o tratamento. Se o paciente não se recuperar após um adiamento de 2 semanas, deve-se considerar a interrupção do tratamento com Camptosar. Recomenda-se que os pacientes recebam agentes antieméticos como pré-medicação (vide Advertências – Náusea e Vômitos). As modificações de dose recomendadas durante um ciclo de terapia e no inicio de cada ciclo subseqüente de terapia com irinotecano, 5-FU e folinato de cálcio estão descritas na Tabela 6. As modificações de dose para irinotecano e cisplatina no inicio de cada ciclo de terapia estão descritos na Tabela 7, enquanto recomendações de modificações de dose durante um ciclo de terapia estão descritos na Tabela 8. Todas as modificações de dose devem ser baseadas na pior toxicidade observada previamente. Um novo ciclo de terapia não deve ser iniciado até que o paciente tenha se recuperado para grau 2 ou menos da toxicidade. Tratamento deve ser adiado por 1 a 2 semanas para a recuperação da toxicidade relacionada ao tratamento. Se o paciente não se recuperar após um adiamento de 2 semanas, deve-se considerar a descontinuação do tratamento com Camptosar. (continua na bula original)