Neoplasia de próstata Na maioria dos pacientes, os níveis de testosterona aumentaram acima dos valores basais durante a primeira semana, diminuindo depois disso a níveis basais ou inferiores, no final da segunda semana de tratamento. Esse aumento transitório nos níveis hormonais foi ocasionalmente associado com uma piora temporária dos sinais e sintomas. Atenção especial deve ser dedicada aos pacientes com metástases vertebrais e/ou obstrução urinária ou hematúria, pois um potencial agravamento dos sinais e sintomas no início do tratamento, pode acarretar problemas neurológicos, tais como fraqueza e/ou parestesia dos membros inferiores ou piora dos sintomas urinários. Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram em 5% ou mais dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) e foram reunidas as reações consideradas como possível ou provavelmente relacionadas com o uso da medicação: acetato de leuprolida suspensão de depósito N=56 (%) Sistema cardiovascular Edema 7 12,5 Sistema gastrintestinal Náusea/vômito 3 5,4 Sistema endócrino Diminuição do tamanho testicular* 3 5,4 Fogachos/sudorese* 33 58,9 Impotência* 3 5,4 Sistema nervoso Dor generalizada 4 7,1 Sistema respiratório Dispinéia 3 5,4 Gerais Astenia 3 5,4 * Efeitos fisiológicos da diminuição da testosterona Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas em menos do que 5% dos pacientes sob uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Sistema cardiovascular: angina, arritmia cardíaca; Sistema gastrintestinal: anorexia, diarréia; Sistema endócrino: ginecomastia, diminuição da libido; Sistema músculo-esquelético: dor óssea, mialgia; Sistema nervoso central/periférico: parestesia, insônia; Sistema respiratório: hemoptise; Sistema tegumentar: dermatite, reações locais da pele, crescimento de pêlos; Sistema urogenital: disúria, polaciúria, urgência urinária, hematúria, dor testicular; Gerais: diabetes, febre, calafrios, nódulos duros na orofaringe, cálcio aumentado, ganho de peso, ácido úrico aumentado. Foram relatadas reações no local da injeção, incluindo dor, inflamação, abscesso estéril, endurecimento e hematoma. Endometriose/Fibroma uterino Os níveis de estradiol podem aumentar durante as primeiras semanas após a 1ª injeção de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida), mas depois caem a valores basais. Este aumento transitório do estradiol pode estar associado com uma piora temporária dos sinais e sintomas. Endometriose Em dois estudos clínicos para o tratamento da endometriose, um comparando o uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) com danazol e outro com placebo, as seguintes reações adversas foram reportadas por 5% ou mais das pacientes recebendo a medicação (foram reunidas as reações consideradas pelo pesquisador como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação): acetato de leuprolida suspensão de depósito danazol placebo N=166 (%) N=136 (%) N=31 (%) Sistema cardiovascular Edema 12 (7) 17 (13) 1 (3) Sistema gastrintestinal Náusea/vômito 21 (13) 17 (13) 1 (3) Alterações no trato gastrintestinal* 11 (7) 8 (6) 1 (3) Sistema endócrino Fogachos/sudorese* 139 (84) 77 (57) 9 (29) Alteração, dor e hipersensibilidade mamária* 10 (6) 12 (9) 0 (0) Diminuição da libido* 19 (11) 6 (4) 0 (0) Efeitos andrógeno-dependentes 22 (13) 44 (32) 1 (3) Virilismo 0 (0) 1 (1) 0 (0) Acne 17 (10) 27 (20) 0 (0) Seborréia 2 (1) 5 (4) 0 (0) Hirsutismo 2 (1) 9 (7) 1 (3) Alteração da voz 1 (1) 2 (1) 0 (0) Sistema músculo-esquelético Mialgia 1 (1) 7 (5) 0 (0) Alteração articular* 14 (8) 11 (8) 0 (0) Sistema nervoso Depressão/labilidade emocional* 36 (22) 27 (20) 1 (3) Cefaléia* 53 (32) 30 (22) 2 (6) Tontura 19 (11) 4 (3) 0 (0) Insônia/alterações do sono* 2 (1) 4 (3) 0 (0) Dor generalizada 31 (19) 22 (16) 1 (3) Alterações neuromusculares* 11 (7) 17 (13) 0 (0) Nervosismo* 8 (5) 11 (8) 0 (0) Parestesia 12 (7) 11 (8) 0 (0) Sistema tegumentar Reações na pele 17 (10) 20 (15) 1 (3) Sistema urogenital Vaginite* 46 (28) 23 (17) 0 (0) Gerais Astenia 5 (3) 9 (7) 0 (0) Ganho/perda de peso 22 (13) 36 (26) 0 (0) * Efeito fisiológico da diminuição de estrógeno Laboratório Como informado, ao induzir terapeuticamente um estado de menopausa transitória, foram observadas alterações na razão HDL/LDL. As implicações clínicas destas alterações nestas pacientes por um período restrito não estão claras. Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas por menos de 5% das pacientes sob o uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Sistema cardiovascular: palpitações, síncope, taquicardia; Sistema gastrintestinal: boca seca, sede, alterações do apetite; Sistema nervoso central/periférico: ansiedade, desordens da personalidade, desordens da memória, delírios; Sistema tegumentar: equimose, alopécia, distúrbios de pêlos; Sistema urogenital: disúria, lactação; Gerais: distúrbios oftalmológicos, linfadenopatia. Fibroma uterino Em três estudos clínicos relacionados ao tratamento do fibroma uterino, as seguintes reações adversas foram relatadas por 5% ou mais pacientes recebendo LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida). Foram reunidas as reações consideradas pelo pesquisador como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação: acetato de leuprolida suspensão de depósito // placebo N=63 (%) N=65 (%) Sistema cardiovascular Edema 7 (11,1) 1 (1,5) Sistema gastrintestinal Náusea/vômito 5 (7,9) 2 (3,0) Sistema endócrino Fogachos/sudorese* 52 (82,5) 5 (7,7) Sistema músculo-esquelético Alteração articular 9 (14,3) 0 (0) Sistema nervoso Cefaléia* 16 (25,4) 6 (9,2) Depressão/labilidade emocional* 8 (12,7) 2 (3,1) Insônia 6 (9,5) 0 (0) Tontura 0 (0) 3 (4,6) Dor generalizada 5 (7,9) 0 (0) Sistema tegumentar Reações locais da pele 5 (7,9) 0 (0) Sistema urogenital Vaginite* 9 (14,3) 0 (0) Gerais Astenia 8 (12,7) 2 (3,0) * Efeito fisiológico da diminuição de estrógeno. Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas foram relatadas por menos de 5% das pacientes sob o uso de LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Sistema gastrintestinal: constipação, diarréia, boca seca, aumento do apetite, flatulência; Sistema endócrino: diminuição da libido, dor no peito; Sistema músculo-esquelético: mialgia, hipertonia; Sistema nervoso central/periférico: nervosismo, parestesia; Gerais: ganho/perda de peso, alteração do paladar, odor vaginal, sintomas gripais. Câncer de mama Em um estudo comparativo, pacientes com câncer de mama na pré-menopausa foram tratadas com LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 mg e LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75 mg e com tamoxifeno. A tabela a seguir mostra as reações adversas mais comuns que foram consideradas como possivelmente relacionadas ao acetato de leuprolida para, pelo menos, 10% das pacientes: Reação Adversa LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 3,75mg N=71 LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25mg N=71 Qualquer reação adversa 70 (98,6%) 69 (97,2%) Fogacho 51 (71,8%) 50 (70,4%) Cefaléia leve 30 (42,3%) 18 (25,4%) Sintomas de resfriado comum 19 (26,8%) 20 (28,2%) Náusea 15 (21,1%) 12 (16,9%) Dermatite 12 (16,9%) 14 (19,7%) Cefaléia 12 (16,9%) 12 (16,9%) Diaforese 12 (16,9%) 9 (12,7%) Vertigens 9 (12,7%) 6 (8,5%) Endurecimento do local de aplicação 8 (11,3%) 22 (31,0%) Dor no local da aplicação 8 (11,3%) 9 (12,7%) Febre 4 (5,6%) 8 (11,3%) Em um estudo comparativo entre LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 mg e quimioterapia–CMF no tratamento de pacientes com câncer de mama na pré e na peri-menopausa, as seguintes reações adversas foram relatadas por, pelo menos, 10% das pacientes: Reação Adversa LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) 11,25 MG N=294 CMF n=295 Qualquer reação adversa 287 (97,6%) 294 (99,7%) Aumento de peso 236 (80,3%) 170 (57,6%) Aumento da transpiração 235 (79,9%) 157 (53,2%) Acessos de calor 249 (84,7%) 130 (44,1%) Decréscimo da capacidade física 115 (39,1%) 221 (74,9%) Náusea 33 (11,2%) 272 (92,2%) Perda de peso 115 (39,1%) 148 (50,2%) Fraqueza generalizada 52 (17,7%) 189 (64,1%) Diminuição do apetite 26 (8,8%) 211 (71,5%) Vômito 12 (4,1%) 205 (69,5%) Cefaléia 85 (28,9%) 94 (31,9%) Nervosismo 83 (28,2%) 71 (24,1%) Aumento do apetite 98 (33,3%) 43 (14,6%) Oscilação do humor 75 (25,5%) 65 (22,0%) Alopecia 5 (1,7%) 124 (42,0%) Dor nas costas 63 (21,4%) 52 (17,6%) Insônia 64 (21,8%) 51 (17,3%) Vertigens 52 (17,7%) 54 (18,3%) Perda de cabelo 22 (7,5%) 65 (22,0%) Diarréia 13 (4,4%) 70 (23,7%) Artralgia 54 (18,4%) 25 (8,5%) Depressão 42 (14,3%) 36 (12,2%) Dor cervical 44 (15,0%) 26 (8,8%) Perda de apetite 3 (1,0%) 65 (22,0%) Leucopenia 3 (1,0%) 54 (18,3%) Dor nas articulações 37 (12,6%) 19 (6,4%) Eritema 21 (7,1%) 33 (11,2%) Constipação 15 (5,1%) 34 (11,5%) Vaginite 34 (11,6%) 15 (5,1%) Puberdade precoce Em estudos clínicos, as seguintes reações adversas ocorreram em 2% ou mais dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida) e foram reunidas as reações consideradas pelos pesquisadores como possível ou provavelmente relacionadas com a medicação: acetato de leuprolida suspensão de depósito N=395 (%) Gerais Dor generalizada 7 (2) Sistema tegumentar Acne/seborréia 7 (2) Reações no local da injeção Incluindo abscesso 21 (5) Erupção cutânea Incluindo eritema multiforme 8 (2) Sistema urogenital Vaginite/Sangramento/Corrimento 7 (2) Nesses mesmos estudos, as seguintes reações adversas ocorreram em menos de 2% dos pacientes que receberam LUPRON DEPOT (acetato de leuprolida): Gerais: odor no corpo, febre, dor de cabeça; infecção; Sistema cardiovascular: síncope, vasodilatação; Sistema gastrintestinal: disfagia, gengivite, náusea e vômito; Sistema endócrino: aceleração da maturidade sexual; Desordens metabólicas e nutricionais: edema periférico, ganho de peso; Sistema nervoso: nervosismo, desordens da personalidade, sonolência, labilidade emocional; Sistema respiratório: epistaxe; Sistema tegumentar: alopécia; estrias na pele; Sistema urogenital: alterações do cervix, ginecomastia/alterações da mama; incontinência urinária. Farmacovigilância pós-comercialização Os eventos adversos a seguir foram observados com esta ou outras formulações de acetato de leuprolida injetável. Para sua maioria, a relação causa-efeito não foi estabelecida. Alguns desses eventos adversos podem não ser aplicáveis a todos o pacientes. Geral: aumento do abdome, astenia, calafrios, febre, dor generalizada, cefaléia, infecção, inflamação, reações de fotossensibilidade, tumefação (osso temporal), icterícia. Sistema cardiovascular: angina, bradicardia, arritmia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, alterações no ECG/isquemia, hipertensão, hipotensão, sopros, infarto do miocárdio, flebites, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral, síncope/desmaios, taquicardia, trombose, crise isquêmica transitória, veias varicosas. Sistema gastrintestinal: constipação, diarréia, boca seca, úlcera duodenal, disfagia, hemorragia gastrintestinal, distúrbios gastrintestinais, disfunção hepática, aumento do apetite, anormalidade das provas de função hepática, náusea, úlcera péptica, pólipos retais, sede e vômitos. Sistema endócrino: diabetes, aumento da tireóide. Hemolinfáticas: anemia, equimoses, linfoedema, aumento de TP, aumento de TTP, redução de plaquetas, leucopenia, leucocitose. Metabólicas e nutricionais: aumento de uréia, hipercalcemia, aumento de creatinina, desidratação, edema, hiperlipemia (colesterol total, LDL-colesterol e de triglicérides) hiperfosfatemia, hipoglicemia, hipoproteinemia, hipopotassemia, hiperuricemia, aumento da bilirrubina. Sistema músculo-esquelético: espondilite anquilosante, distúrbios articulares, dor articular, mialgia, fibrose pélvica, fratura de coluna, paralisia, sintomas de tenossinovite. Sistema nervoso: ansiedade, alucinações, depressão, tontura, hipestesia, insônia, letargia, aumento da libido, delírios, transtornos de memória, mudanças de humor, nervosismo, transtornos neuromusculares, atordoamento, parestesia, neuropatia periférica, transtornos do sono. Sistema respiratório: tosse, dispnéia, epistaxe, hemoptise, faringite, derrame pleural, atrito pleural, pneumonia, fibrose pulmonar, infiltrado pulmonar, distúrbios respiratórios, congestão sinusal. Sistema tegumentar: carcinoma de pele/orelha, dermatite, pele seca, crescimento de pêlos, perda de cabelo, nódulo duro na garganta, pigmentação, prurido, erupção cutânea, lesões de pele, urticária. Sentidos: visão anormal, ambliopia, borramento de visão, olhos secos, distúrbios de audição, distúrbios oftalmológicos, alterações do paladar, zumbidos. Sistema urogenital: espasmos da bexiga, dor e hipersensibilidade mamária, ginecomastia, hematúria, incontinência, distúrbios menstruais incluindo perda sangüínea intermenstrual e sangramento vaginal mantido, edema peniano, distúrbios penianos, dor prostática, atrofia testicular, dor testicular, diminuição do tamanho testicular, distúrbios urinários, poliúria, obstrução urinária, infecção urinária, urgência urinária. Outras: foram relatados raros casos de anafilaxia. Foram relatadas reações no local da injeção incluindo dor, inflamação, abcessos estéreis, endurecimento e hematomas. Houve raros relatos de idéias suicidas e tentativas de suicídio. Assim como com outros agentes desta classe, casos raros de apoplexia hipofisária foram reportados após administração inicial em pacientes com adenoma hipofisário.
Reações adversas leuprolida 3,75 e 7,5 mg
Leuprolida 3,75 e 7,5 mg com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Leuprolida 3,75 e 7,5 mg têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Leuprolida 3,75 e 7,5 mg devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.