A metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores da CYP3A4: Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.
Indutores da CYP3A4: Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.
Substratos do CYP3A4: Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clear ance hepático da metilprednisolona pode ser afetado, exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração.
Efeitos não mediados pela CYP3A4: Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 abaixo. A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.
Tabela 1. Interações/efeitos importantes dos fármacos ou substâncias com a metilprednisolona
Classe do Fármaco ou Tipo |
Interação/Efeito |
Antibacteriano |
Inibidor da CYP3A4 |
Antibiótico, antituberculoso |
Indutor da CYP3A4 |
Anticoagulantes (orais) |
O efeito da metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais é variável. Há |
Anticonvulsivantes |
Indutor da CYP3A4 (e substrato) |
Anticonvulsivantes |
Indutores da CYP3A4 |
Anticolinérgicos |
Os corticosteroides podem influenciar o efeito de anticolinérgicos. |
Anticolinesterásicos |
Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterasicos em miastenia |
Antidiabéticos |
Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar as concentrações |
Antiemético |
Inibidores da CYP3A4 (e substratos) |
Antifúngico |
Inibidores da CYP3A4 (e substratos) |
Antivirais |
Inibidores da CYP3A4 (e substratos) |
Inibidores da aromatase |
A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode agravar as alterações |
Bloqueador do canal de cálcio |
Inibidor da CYP3A4 (e substrato) |
Contraceptivos (orais) |
Inibidor da CYP3A4 (e substrato) |
– Suco de grapefruit (toranja) | Inibidor da CYP3A4 |
Imunossupressor |
Inibidor da CYP3A4 (e substrato) |
Imunossupressor |
Substratos da CYP3A4 |
Antibacteriano macrolídeo |
Inibidores da CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
Antibacteriano macrolídeo |
Inibidor da CYP3A4 |
Fármacos AINEs |
1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrintestinal e ulceração |
Agentes depletores de potássio |
Quando os corticosteroides são administrados concomitantemente com agentes um aumento do risco de hipocalemia com o uso concomitante de corticosteroides |
Incompatibilidades
Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, é recomendado que o succinato sódico de metilprednisolona seja administrado separadamente de outros compostos administrados por via IV.
Fármacos fisicamente incompatíveis em solução com succinato sódico de metilprednisolona incluem, mas não são limitados a alopurinol sódico, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, besilato de cisatracúrio, glicopirrolato, propofol (vide subitem “Compatibilidade e estabilidade” do item “POSOLOGIA E MODO DE USAR”, p ara informações adicionais).