A metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores da CYP3A4: Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.
Indutores da CYP3A4: Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.
Substratos do CYP3A4: Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clear ance hepático da metilprednisolona pode ser afetado, exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração.
Efeitos não mediados pela CYP3A4: Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 abaixo. A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.
Tabela 1. Interações/efeitos importantes dos fármacos ou substâncias com a metilprednisolona
| Classe do Fármaco ou Tipo- Fármaco ou substância | Interação/Efeito |
| Antibacteriano- Isoniazida | Inibidor da CYP3A4Adicionalmente, há um efeito potencial de aumento da metilprednisolona sobre ataxa de acetilação e clearance da isoniazida. |
| Antibiótico, antituberculoso- Rifampicina | Indutor da CYP3A4 |
| Anticoagulantes (orais) | O efeito da metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais é variável. Hárelatos de aumento, assim como de diminuição dos efeitos dos anticoagulantesquando administrados concomitantemente com corticosteroides. Portanto, osíndices de coagulação devem ser monitorados para manter os efeitosanticoagulantes desejados. |
| Anticonvulsivantes- Carbamazepina | Indutor da CYP3A4 (e substrato) |
| Anticonvulsivantes- Fenobarbital- Fenitoína | Indutores da CYP3A4 |
| Anticolinérgicos- Bloqueadores neuromusculares | Os corticosteroides podem influenciar o efeito de anticolinérgicos.1) Uma miopatia aguda foi relatada com o uso concomitante de doses elevadas decorticosteroides e anticolinérgicos, tais como fármacos bloqueadoresneuromusculares (vide subitem “Efeitos musculoesqueléticos” do item“ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”, para informações adicionais).2) O antagonismo dos efeitos de bloqueio neuromuscular de pancurônio evecurônio foi relatado em pacientes tomando corticosteroides. Esta interaçãopode ser esperada com todos os bloqueadores neuromusculares competitivos. |
| Anticolinesterásicos | Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterasicos em miasteniagravis. |
| Antidiabéticos | Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar as concentraçõessanguíneas de glicose, podem ser necessários ajustes de dose de agentesantidiabéticos. |
| Antiemético- Aprepitanto- Fosaprepitanto | Inibidores da CYP3A4 (e substratos) |
| Antifúngico- Itraconazol- Cetoconazol | Inibidores da CYP3A4 (e substratos) |
| Antivirais- Inibidores da HIV-protease | Inibidores da CYP3A4 (e substratos)1) Inibidores da protease, tais como indinavir e ritonavir, podem aumentar asconcentrações plasmáticas de corticosteroides.2) Os corticosteroides podem induzir o metabolismo de inibidores de protease deHIV, resultando em concentrações de plasma reduzidas. |
| Inibidores da aromatase- Aminoglutetimida | A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode agravar as alteraçõesendócrinas causadas pelo tratamento prolongado com glicocorticoide. |
| Bloqueador do canal de cálcio- Diltiazem | Inibidor da CYP3A4 (e substrato) |
| Contraceptivos (orais)- Etinilestradiol/noretindrona | Inibidor da CYP3A4 (e substrato) |
| - Suco de grapefruit (toranja) | Inibidor da CYP3A4 |
| Imunossupressor- Ciclosporina | Inibidor da CYP3A4 (e substrato)1) Ocorre inibição mútua do metabolismo com o uso concomitante deciclosporina e metilprednisolona, que pode aumentar as concentraçõesplasmáticas de um ou ambos os fármacos. Portanto, é possível que os eventosadversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser maisprováveis de ocorrer após a administração concomitante.2) Foram relatadas convulsões com o uso concomitante de metilprednisolona eciclosporina. |
| Imunossupressor- Ciclofosfamida- Tacrolimo | Substratos da CYP3A4 |
| Antibacteriano macrolídeo- Claritromicina- Eritromicina | Inibidores da CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
| Antibacteriano macrolídeo- Troleandomicina | Inibidor da CYP3A4 |
| Fármacos AINEs- Altas doses de ácido acetilsalicílico | 1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrintestinal e ulceraçãoquando os corticosteroides são administrados com AINEs.2) A metilprednisolona pode aumentar o clearance de altas doses de ácidoacetilsalicílico, o que pode ocasionar uma diminuição dos níveis séricos desalicilato. A interrupção do tratamento com metilprednisolona pode ocasionaraumento dos níveis séricos de salicilato, o que poderia levar a um aumento dorisco de toxicidade por salicilato. |
| Agentes depletores de potássio | Quando os corticosteroides são administrados concomitantemente com agentesdepletores de potássio (por ex., diuréticos), os pacientes devem sercuidadosamente observados para o desenvolvimento de hipocalemia. Há tambémum aumento do risco de hipocalemia com o uso concomitante de corticosteroidescom anfotericina B, xantenos, ou agonistas beta-2. |