Reações adversas paclitaxel

De um modo geral, a freqüência e a gravidade dos eventos adversos são similares entre os pacientes que receberam TAXOL (paclitaxel PCF) para o tratamento de ovário, mama, câncer de não-pequenas células de pulmão ou sarcoma de Kaposi. Análise Agrupada dos Eventos Adversos Ocorridos em Estudos com o Agente Único Os dados apresentados na tabela a seguir são baseados na experiência com 812 pacientes (493 portadoras de carcinoma de ovário e 319 portadoras de câncer de mama) incluídas em 10 estudos clínicos, que receberam TAXOL como agente único. 275 pacientes foram tratadas em 8 estudos de FASE II com doses de TAXOL variando de 135 a 300 mg/m2 administrado por 24 horas (em 4 desses estudos, G-CSF foi administrado como suporte hematopoiético). 301 pacientes foram tratadas em um estudo randomizado de FASE III em carcinoma de ovário, que comparou duas doses (135 ou 175 mg/m2) e dois esquemas (3 ou 24 horas) de TAXOL. 236 pacientes com câncer de mama receberam TAXOL (135 ou 175 mg/m2) administrado por 3 horas em um estudo controlado. Tabela 10 – RESUMO DOS EVENTOS ADVERSOSa E PACIENTES COM TUMORES SÓLIDOS TRATADOS COM TAXOL (PACLITAXEL PCF) COMO AGENTE ÚNICO 135 – 300 mg/m2 3 ou 24 horas Porcentagem de Pacientes (n =812) • Medula Óssea – Neutropenia < 2.000 /mm3 90 < 500 /mm3 52 - Leucopenia < 4.000 /mm3 90 < 1.000 /mm3 17 - Trombocitopenia < 100.000 /mm3 20 < 50.000 /mm3 7 - Anemia < 11 g/dL 78 < 8 g/dL 16 - Infecções 30 - Hemorragia 14 - Transfusões de eritrócitos 25 - Transfusões de plaquetas 2 • Reações de Hipersensibilidade b - Todos os tipos 41 - Graves 2 • Cardiovasculares - Bradicardia c (n=537) 3 - Hipotensão c (n=532) 12 - Eventos cardiovasculares significativos 1 • Alterações no ECG - Total de pacientes 23 - Em pacientes com traçado basal normal (n=559) 14 • Neuropatia Periférica - Qualquer sintoma 60 - Sintomas graves 3 • Mialgia/Artralgia - Qualquer sintoma 60 - Sintomas graves 8 • Gastrintestinais - Náuseas e vômitos 52 - Diarréia 38 - Mucosite 31 • Alopecia 87 • Hepáticos (pacientes com valores basais normais e dados incluídos no estudo) - Elevação da bilirrubina (n=765) 7 - Elevação da fosfatase alcalina (n=575) 22 - Elevação da AST (TGO) (n=591) 19 • Reações no Local da Injeção 13 a Baseado na análise do pior ciclo. b Todos os pacientes receberam pré-medicação. c Durante as primeiras 3 horas de infusão. Eventos graves são definidos como de toxicidade, no mínimo, de Grau III. Terapia combinada de primeira linha em câncer metastático de mama Aeficácia e segurança de TAXOL na terapia combinada de primeira linha em câncer metastático de mama foi avaliada em um importante estudo de fase III, randomizado, controlado e aberto, em que 91 pacientes receberam TAXOL em combinação com trastuzumab em infusão de três horas e 95 pacientes receberam apenas TAXOL. Os seguintes eventos foram relatados com mais freqüência com a combinação TAXOL/ trastuzumab do que com TAXOL como agente único: febre (47% vs. 23%); infecção (46% vs. 27%); diarréia (45% vs. 30%); calafrios (42% vs. 4%); tosse (42% vs. 22%); erupção cutânea (39% vs. 18%); artralgia (37% vs. 21%); insônia (25% vs. 13%); rinite (22% vs. 5%); sinusite (21% vs. 7%); epistaxe (18% vs. 4%); dano acidental (13% vs. 3%); herpes simples (12% vs. 3%); taquicardia (12% vs. 4%); acne (11% vs. 3%); hipertonia (11% vs. 3%); falência cardíaca (8% vs. 1%) e reação no local da injeção (7% vs. 1%). Algumas destas diferenças de freqüência podem ser devido ao aumento do número e duração dos tratamentos com combinação de TAXOL/ trastuzumab versus TAXOL como agente único. Eventos graves foram relatados em taxas similares para TAXOL/ trastuzumab e TAXOL como agente único. Sarcoma de Kaposi (SK) A tabela a seguir apresenta a freqüência de eventos adversos importantes observados em 85 pacientes com SK tratados com dois diferentes regimes de TAXOL (paclitaxel PCF) como agente único. Tabela 11 - FREQÜÊNCIAa DE EVENTOS ADVERSOS IMPORTANTES* NOS ESTUDOS DO SARCOMA DE KAPOSI RELACIONADO À AIDS Porcentagem de Pacientes Estudo CA139-174 Estudo CA139-281 135/3b/3 semanas 100/3b/2 semanas (n=29) (n=56) • Medula Óssea - Neutropenia < 2.000/mm3 100 95 < 500/mm3 76 35 - Trombocitopenia < 100.000/mm3 52 27 < 50.000/mm3 17 5 - Anemia < 11 g/dL 86 73 < 8 g/dL 34 25 Neutropenia febril 55 9 • Infecções Oportunistas - Qualquer infecção 76 54 - Citomegalovírus 45 27 - Herpes simples 38 11 - Pneumocystis carinii 14 21 - M. avium intracellularis 24 4 - Candidíase esofágica 7 9 - Criptosporidiose 7 7 - Meningite criptocócica 3 2 - Leucoencefalopatia -- 2 • Reações de Hipersensibilidade c - Todos os tipos 14 9 • Cardiovasculares - Hipotensão 17 9 - Bradicardia 3 --- • Neuropatia periférica - Qualquer sintoma 79 46 - Sintomas graves 10 2 • Mialgia/Artralgia - Qualquer sintoma 93 48 - Sintomas graves 14 16 • Gastrintestinais - Náuseas e vômitos 69 70 - Diarréia 90 73 - Mucosite 45 20 • Renais (elevação da creatinina) - Qualquer sintoma 34 18 - Sintomas graves 7 5 • Descontinuação por Toxicidade à Droga 7 16 a Baseada na análise do pior ciclo. b Dose de TAXOL em mg/m2/infusão em horas. c Todos os pacientes receberam pré-medicação. Eventos graves são definidos como de toxicidade, no mínimo, de Grau III. * Clinicamente importantes ou possivelmente relacionados. Experiências Adversas por Sistema Corpóreo A freqüência e a gravidade de eventos adversos geralmente são similares para todos os pacientes que recebem TAXOL (paclitaxel PCF). Entretanto, pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS podem sofrer com maior freqüência e gravidade toxicidade hematológica, infecções e neutropenia febril. Estes pacientes necessitam de uma redução na intensidade da dose e de cuidados de suporte. (continua na bula original)