Farmacodinâmica
Na mulher, o efeito mais importante resultante da administração parenteral de FSH é o desenvolvimento de folículos de Graaf maduros. Em mulheres com anovulação, o objetivo da terapêutica com GONAL-f® é o de desenvolver um único folículo de Graaf maduro do qual se libertará o óvulo após a administração de hCG.
Farmacocinética
Após administração intravenosa, a alfafolitropina distribui-se no fluido do espaço extracelular com uma meia-vida inicial de cerca de 2 horas e é eliminada com uma meia-vida terminal de cerca de um dia. O volume de distribuição no estado de equilíbrio e o clearance total são de 10 l e 0,6 l/h, respectivamente. Um oitavo da dose de alfafolitropina é excretado na urina.
Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%. Após administração repetida, a alfafolitropina triplica a acumulação, atingindo o estado de equilíbrio em 3-4 dias. Nas mulheres cuja secreção de gonadotrofinas endógenas se encontra suprimida, a alfafolitropina mostrou, no entanto, estimular eficazmente o desenvolvimento folicular e a esteroidogênese, apesar dos níveis não mensuráveis de LH.
Dados pré-clínicos de segurança
Dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose simples e repetida e de genotoxicidade.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de alfafolitropina (=> 40 UI/kg/dia) durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
Administrada em doses elevadas (≥ 5 UI/kg/dia), a alfafolitropina provocou uma diminuição no número de fetos viáveis sem ser teratogênica, e distocia similar àquela observada com a gonadotrofina menopáusica urinária (hMG). Contudo, como GONAL-f® não é indicado na gravidez, estes dados têm relevância clínica limitada.
Características farmacológicas gonal-f
GONAL-F com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de GONAL-F têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com GONAL-F devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.