Quantidades excessivas de folinato de cálcio podem anular o efeito quimiolerâpico dos antagonistas do cálcio fólico.
As necessidades dos folatos podem também aumentar em razão da administração prolongada dos seguintes medicamentos: corticosteroides, analgésicos, anticonvulsivantes, estrógenos e salazosulfapiridina.
Altas doses de folinato de cálcio podem antagonizar os efeitos anticonvulsivantes de primidona, hidantoína ou barbitúricos.