Modo de uso
Via intravenosa.
Hycamtin deve ser reconstituído e adicionalmente diluído antes do uso.
Antes da administração do primeiro ciclo de Hycamtin (cloridrato de topotecana), os pacientes devem apresentar contagem inicial de neutrófilos => 1.500 células/mm3, contagem de plaquetas => 100.000 células/mm3 e nível de hemoglobina => 9 g/dL.
Preparação para administração:
Hycamtin é uma droga citotóxica antitumoral. Da mesma forma que outros compostos potencialmente tóxicos, Hycamtin deve ser preparado sob uma cabine de fluxo laminar vertical, usando-se luvas e roupas de proteção. Se a solução de Hycamtin entrar em contato com a pele, lave-a bem, imediatamente, com água e sabão. Se Hycamtin entrar em contato com membranas mucosas, lave-as cuidadosamente em água corrente.
Preparação para administração intravenosa:
Cada frasco de 4 mg de Hycamtin deve ser reconstituído em 4 mL de água estéril para injeção. O volume apropriado da solução reconstituída deverá ser diluído em solução para infusão intravenosa de cloreto de sódio a 0,9% ou solução para infusão intravenosa de glicose a 5% antes da administração.
Como a forma farmacêutica liofilizada não contém nenhum conservante antibacteriano, o produto reconstituído deverá ser usado imediatamente.
Estabilidade:
Os frascos fechados de Hycamtin (cloridrato de topotecana) são estáveis por 24 meses, a contar da data de fabricação, quando armazenados em temperaturas entre 15oC e 30oC e protegidos da luz na embalagem original. Como o produto não contém nenhum conservante, o conteúdo deve ser usado imediatamente após a reconstituição.
Depois de diluído, este medicamento permanece estável quando armazenado sob refrigeração em temperaturas entre 2oC e 8oC, por um período de 24 horas. Após esse período, o produto reconstituído deve ser descartado.
Posologia
Populações especiais
Adultos:
Carcinoma ovariano e carcinoma de pulmão de pequenas células
Dose inicial: A dose diária recomendada de Hycamtin é de 1,5 mg/m2 por infusão intravenosa durante 30 minutos, por 5 dias consecutivos, a começar no dia 1 de um ciclo de 21 dias. Recomenda-se, na ausência de progressão do tumor, um mínimo de quatro ciclos, uma vez que a resposta pode ser demorada. O tempo médio de resposta, em três estudos clínicos sobre câncer ovariano, foi de 7,6 a 11,7 semanas, enquanto o tempo médio de resposta, em quatro estudos sobre câncer pulmonar de pequenas células, foi de 6,1 semanas.
Doses subsequentes: A topotecana não deve ser novamente administrada, a menos que a contagem de neutrófilos seja =>1 x 109/L, a contagem de plaquetas seja 100 x 109/L e o nível de hemoglobina seja =>9 g/dL (após transfusão, se necessário).
A prática padrão em oncologia no tratamento de neutropenia é administrar topotecana com outras medicações (como G-CSF) ou reduzir a dose para manter as contagens de neutrófilos. Se a redução da dose for determinada para pacientes que apresentarem neutropenia grave (contagem de neutrófilos <=0,5 x 109/L) por 7 dias ou mais, neutropenia grave associada com febre ou infecção ou cujo tratamento tenha sido adiado devido à neutropenia, essa redução deve ser de 0,25 mg/m²/dia a 1,25 mg/m²/dia (ou posteriormente até a dose de 1,0 mg/m²/dia se necessário). Do mesmo modo, as doses devem ser reduzidas se a contagem de plaquetas cair para menos de 25 x 109/L. Em estudos clínicos, a topotecana em pó para infusão IV foi descontinuada quando houve redução da dose para menos de 1,0 mg/m².
Carcinoma de colo de útero
Dose inicial: A dose recomendada de Hycamtin é de 0,75 mg/m², administrada como infusão intravenosa diária durante 30 minutos nos dias 1, 2 e 3. A cisplatina é administrada como infusão intravenosa no dia 1 em dose de 50 mg/m² e após a dose de topotecana. Esse esquema de tratamento se repete a cada 21 dias, por 6 ciclos, ou até a progressão da doença.
Doses subsequentes: Hycamtin não deve ser novamente administrado, a menos que a contagem de neutrófilos seja =>1,5 x 109/L, a contagem de plaquetas seja 100 x 109/L e o nível de hemoglobina seja => 9 g/dL (após transfusão se necessário).
A prática clínica padrão em oncologia no tratamento de neutropenia é administrar topotecana com outras medicações (como G-CSF) ou reduzir a dose para manter as contagens de neutrófilos. Se a redução da dose for determinada para pacientes que apresentarem neutropenia grave (contagem de neutrófilos inferior a 0,5 x 109/L) por 7 dias ou mais, neutropenia grave associada com febre ou infecção ou cujo tratamento tenha sido adiado devido à neutropenia, a dose de Hycamtin deve ser reduzida em 20%, para 0,60 mg/m², nos ciclos subsequentes (ou posteriormente para 0,45 mg/m²/dia. Do mesmo modo, as doses devem ser reduzidas se a contagem de plaquetas cair para menos de 25 x 109/L.
Dosagem em associação
Ajustes de dose podem ser necessários se Hycamtin for administrado em associação com outros agentes citotóxicos (ver o item Interações Medicamentosas).
Crianças: Devido à limitação de dados sobre eficácia e segurança na população pediátrica, nenhuma recomendação para o tratamento de crianças com Hycamtin pode ser dado.
Pacientes idosos: nenhum ajuste de dose parece ser necessário para pacientes idosos além dos ajustes relacionados à função renal.
Pacientes com insuficiência renal
Monoterapia: nenhum ajuste de dose parece ser necessário para tratar pacientes com insuficiência renal leve (clearance de creatinina de 40 a 60 mL/min). O ajuste da dose para 0,75 mg/m² é recomendado para pacientes com clearance de creatinina de 20 a 39 mL/min. Não são suficientes os dados disponíveis sobre pacientes com insuficiência renal grave para que se faça uma recomendação de dose. As recomendações de administração de Hycamtin em indivíduos com insuficiência renal moderada (20 a 39 mL/min) baseiam-se em estudos feitos em pacientes com câncer avançado.
Tratamento combinado: recomenda-se que Hycamtin em combinação com cisplatina, para o tratamento de câncer de colo de útero, seja administrado somente em pacientes com níveis séricos de creatinina 1,5 mg/dL. Se durante o tratamento combinado com Hycamtin® e cisplatina os níveis séricos de creatinina excederem 1,5 mg/dL, recomenda-se consultar as informações completas sobre prescrição para redução/continuação da dose de cisplatina. Caso seja necessário descontinuar a cisplatina, os dados disponíveis sobre a continuação da monoterapia com topotecana em pacientes com câncer de colo de útero são insuficientes.
Pacientes com insuficiência hepática: Nenhum ajuste de dose parece ser necessário no tratamento de pacientes com função hepática prejudicada (bilirrubina plasmática >1,5 a <10 mg/dL).